经肝动脉化疗栓塞术联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期Ⅱb_Ⅲa期肝细胞癌患者的有效性及安全性分析.docx

肝脏肿瘤I:10.12449/JCH240318经肝动脉化疗栓塞术联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期11b11Ia期肝细胞癌患者的有效性及安全性分析胡泽鑫，李佳清，李婉慈，仲斌演，张帅，沈健，朱晓黎苏州大学附属第一医院介入科，江苏苏州215000三三情:朱B髀，zhuxiaoli90(ORCID:00-0002-3507-2018)摘要：目的评估经肝动脉化疗栓塞术(TACE)一线联合靶向及免疫药物治疗中国肝癌分期(CNLC)11b11Ia期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性,方法选取2015年1月2022年12月在苏州大学附属第一医院接受TACE一线联合靶向及免疫药物治疗或单纯TACE治疗的患者共198例，经倾向性评分匹配后，分为联合组(TACE联合靶免)与单纯TACE组各50例，采用KaPIan-Meie诔对中位生獭(mOS)、中位无瞬生存期(mPFS)进行计算。碱改良实体瘤疗效评价标准(mREQST)评估两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),依据通用不良事件术语5.。标准(CTCAEv5.0标准)评估不良事件。计数资料两组间比较采用2检验。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组f检验，不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。采用KaPIan-Meieri去对生存时间进行I古计并计算95%C,采用Log-rank检验对两组mOS以及mPFS进行比较.结果联合组mOS为30.1个月(95%C:21.9-38.3),单纯TACE组为14.5个月(95%C:11.0-18.0),差异有统计学意义(=17.8,P<0.OOl);联合组mPFS为10.3个月(95%C:8.811.8),单纯TACE领7.1个月(95%C:5.8&4),差异有统计学意义(2=10.4,P<0.001)联合筋m¾TACE组的ORR和DCR分别为84%、94%和58%、80%,两组ORR及DCRh檄差异均有统计学意义(户值均<0.05)。两组严重不良反应发生率分别为24%和16%,差异若充计学意义(P=0.317),且均未观察到不良反应所致的死亡。结论与单纯TACE相比，TACE一线联合靶向及免疫药物治疗CNLCIIb/I11a期HCC患者效果更好,且不会增加严重不良反应。关键词：癌，肝细胞；化学栓塞，治疗性；系统治疗；治疗结果基金项目：江苏省社会发展项目(BE2021648)Efficacyandsafetyoftranscatheterarterialchemoembolizationcombinedwithtargetedtherapyandimmunotherapyintreatmentofpatientswithstage11bI11ahepatocellularcarcinomabasedonChinaLiverCancerStagingHUZexin,LIJiaqinglLIWanCi,ZHONGBinyan,ZHANGShuai,SHENJian,ZHUXiaoli.(DepartmentofInterventionalRadiology,TheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversitylSuzhou,Jiangsu215000,China)Correspondingauthor:ZHUXiaoli,ZhUXiaOli90(ORCID:OooaOOO2-3507-2018)Abstract:ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyoffirst-linetranscatheterarterialchemoembolization(TACE)combinedwithtargetedtherapyandimmunotherapyinthetreatmentofpatitswithstageIlbzlnahePatoCelIUIarcarcinoma(HCC)basedonChinaLiverCancerStaging(CNLC).MethodsAtotalof198patientswhoreceivedfirst-lineTACEcombinedwithtargetedtherapyandimmunotherapyorreceivedTACEalonefromJanuary2015toDecember2022intheFirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversitywereenrolledinthisstudy,andafterpropensitysrematching,therewere50patientsincombinationgrpand50patientsinTACEgroup.TheKaplan-Meiermethodwasusedtocalculatemedianoverallsurvival(mOS)andmedianprogression-freesurvival(mPFS).ModifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumorswasusedtoevaluateobjectiveresponserate(ORR)anddiseasecontrolrate(DCR),andCommonTerminologyCriteriaforAdverseEventsv5.0wasusedtoevaluateadverseevents.Thechi-squaretestwasusedforcomparisofcategoricaldatabetweentwogroups;teAtestwasusedforcomparisonofnormallydistributedContinUOUSdatabetweentwogroups,andtheWilcoxrank-sumtestwasusedforcomparisonofnon-normallydistributedcontinuousdatabetweentwogroups.TheKapIarvMeiermethodwasusedtoestimatesurvivaltimeandcalculate95%confidenceinterval(CI),andtheLoganktestwasusedforcomparisonofmOSandmPFSbetweentwogroups.ResultsThecombinationgrouphadanmOSof30.1months(95%C:21.9383),andtheTACEgrouphadanmOSof145months(95%C:11.018.0),withasignificantdifferencebetweenthetwogroups(2=17,尸<0.001);thecombinationgrouphadanmPFSof103months(95%C:8.8118),andtheTACEgrphadanmPFSof71months(95%C:5.88.4),withasignificantdifferencebetweenthetwogroups(2=104,P<0.001).ThereweresignificantdifferencesbetweenthecombinationgroupandtheTACEgroupinORR(84%vs58%,P<0.05)andDCR(94%vs80%,P<0,05).TherewasnosignificantdifferencebetweenthecombinationgroupandtheTACEgroupintheincidencerateofadverseevents(24%vs16%,P=O317),andnoadverseevent-relateddeathswereobservedineithergroup.CondusionComparedwithTACEalone,TACEcombinedwithtargetedtherapyandimmutherapyhasabetterefficacyinthetreatmentofpatientswithCNLCstage11bI11aHCC,withoutincreasingtheincidencerateofsevereadverseevents.Keywords:Carcinoma,Hepatocellular;Chemoembolization,Therapeutic;SystematicTherapy;TreatmentOutcomeResearchfunding:SocialDevelopmentProgramOfJiangsuProvince(BE2021648)肝癌是全球第六常见的癌症，也是癌症死亡的第三选2015年1月一2022年12月于本院接受TACE一线联合大病因。其中最常见的类型是肝细胞癌（HCC）,占原发性肝癌的乃85%,其5年生薛仅约18%.因其发病隐匿，超过80%的患者在确诊时就为中晚期，已无法行手术切除或消融达到根治。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期HCC治疗中应用最广泛的方法12J。分子靶向治疗（moleculartargetedtherapy,MTT）为HCC案，其与TACE相结合治疗的有效性已被前临床试验及随机对照研究证实13412017年后多种免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibors,IQ）投入Il域应,改变了中晚期HCC的治疗模式15,在联合治疗模式中，TACE可以发挥其将HCC免疫抑制性的"冷肿瘤"转化为"热肿瘤”的作用（6L从而取得更好的免疫效果，因此TACE联合靶免药物可能具有更好的协同作用。2022年巴塞罗那（BCLC）分期系统更新后，TACE只作为小部分B期患者首选，这些患者无法行肝移植但保留门静脉血流且可对肿瘤供血动脉超选【1）。而在中国肝癌分期（Chinalivercancerstaging,CNLC）系统中，TACE为11bI11a胞患郁首选治疗方案171目前有多项TACE联合系统治疗的试验正在开展,然而尚无针对CNLC11bI11a期患者的队列研究。本研究旨在探讨CNLC11bma期HCC患者经倾向性评分匹配（PSM）后，TACE一线联合靶向及免疫药物治疗对比单纯TACE治疗的有效性及安全性。1资料与方法1.1研究对象本研究为单中心、回顾性队列研究，筛靶免药物治疗或单纯TACE治疗的连续队列患者纳入标准：（1）年龄18乃岁；（2）经原发性肝癌诊疗规范（2019辆）确诊的HCC,CNLC分期为IIb11Ia期；（3）Child-Pugh评分7分，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0或1分；（4）联合组在TACE之前或之后的1个月内开始使用MTT和ICIe排除标准：（1）同时接受放疗或有其他全身系统治疗史；（2）存在心肺、肾脏或凝血障碍、失代偿性肝硬化等严重并发症；（3）合并其他恶性肿瘤；（4）既往免疫缺陷型疾病史或有器官移植史；（5）病史数据不完整。1.1 2按需TACE治疗根据患者意愿及肿瘤情况进行融TACE（conventionalTACE1cTACE）或螭微球TACE（drug-elutingbeadsTACE,DEB-TACE）栓塞中手推造影评估肿瘤染色情况判断栓塞程度，栓塞完成后肝总动脉再次造影确认肝内肿瘤染色基本消失为栓塞终点。肿瘤负荷较大或双叶多发肿瘤分次进行TACE,此后根据增强CT或增强MR以及肿瘤指标的复查结果，评估是否需要再次行TACE。1.3 靶免治疗按照药物说明中标准剂量用药。