食管癌综合治疗.ppt
食管癌综合治疗及合理用药食管癌综合治疗及合理用药提提 纲纲 一、概况一、概况 二、综合治疗的原则二、综合治疗的原则 三、合理用药三、合理用药 四、常用的四、常用的化疗方案化疗方案 五、结语五、结语流行病学特征流行病学特征男性发病率高男性发病率高于女性,东欧于女性,东欧国家男女发病国家男女发病率比为率比为7:127:12。中国高发区的发病率中国高发区的发病率比非洲西部低发区高比非洲西部低发区高出出2020倍倍22。早期诊断困难,早期诊断困难,5 5年生存年生存率在率在10%-25%10%-25%11 。世界范。世界范围内食管癌发病率和死亡围内食管癌发病率和死亡率率分居第九、第八位;中分居第九、第八位;中国分居第五、第四位。国分居第五、第四位。组织学类型也存在显著组织学类型也存在显著差异。美国和西欧人群差异。美国和西欧人群以腺癌为主,占以腺癌为主,占70%370%3;中国以鳞癌居多,占中国以鳞癌居多,占90%90%以上以上4 4。食管癌概况食管癌概况1.Verschuur EM,Siersema PD.Diagnostics and treatment of esophageal cancers.Ned Tijdschr Tandheelkd.2010 Sep;117(9):427-4311.Verschuur EM,Siersema PD.Diagnostics and treatment of esophageal cancers.Ned Tijdschr Tandheelkd.2010 Sep;117(9):427-4312.Parkin DM,Bray F,Ferlay J,Pisani P.Global cancer statistics,2002.CA Cancer J Clin.2005 Mar-Apr;55(2):74-1082.Parkin DM,Bray F,Ferlay J,Pisani P.Global cancer statistics,2002.CA Cancer J Clin.2005 Mar-Apr;55(2):74-1083.20133.2013年年NCCNNCCN食管癌诊疗指南食管癌诊疗指南4.4.中国食管癌规范化诊疗指南中国食管癌规范化诊疗指南我国食管癌高发区发病率及死亡率References References 5.5.中国部分市县中国部分市县1998200219982002年食管癌发病与死亡。中国肿瘤年食管癌发病与死亡。中国肿瘤 2007;16(3):142-1462007;16(3):142-146我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的1010倍以上,男性高于女性倍以上,男性高于女性55。WHOWHO统计资料显示,统计资料显示,2008 2008年全世界年全世界67.567.5亿人口中新发食管癌病例亿人口中新发食管癌病例48.248.2万例,发病万例,发病率为率为7.0/107.0/10万;死亡万;死亡40.740.7万例,死亡率万例,死亡率5.8/105.8/10万。万。我国食管癌发病地区差异很大,高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁我国食管癌发病地区差异很大,高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等,此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。县和涉县、山西阳城等,此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因西方食管癌治疗因腺癌腺癌居多,借鉴胃癌经验居多,借鉴胃癌经验较多,以较多,以氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类为基础化疗,倾向手术为基础化疗,倾向手术,检测,检测Her-2Her-2等等中国食管中国食管鳞癌鳞癌居多,倾向放化疗联合的保留居多,倾向放化疗联合的保留食管的治疗,以食管的治疗,以铂类铂类为基础化疗,局部晚期为基础化疗,局部晚期食管癌建议放化疗联合食管癌建议放化疗联合 国外的研究结果不能完全适用于中国的食管国外的研究结果不能完全适用于中国的食管鳞癌治疗,不能盲目照搬国外的研究结果,鳞癌治疗,不能盲目照搬国外的研究结果,应该有条件和有选择地借鉴国外经验。应该有条件和有选择地借鉴国外经验。食管腺癌和鳞癌的差异腺癌腺癌鳞癌鳞癌流行情况流行情况多见于食管癌非高发区,多见于食管癌非高发区,如如西欧国家西欧国家多见于食管癌高发区,如多见于食管癌高发区,如亚洲亚洲、南非、东非、法国、南非、东非、法国北部等北部等发生部位发生部位多见于多见于食管远端食管远端及及胃食管胃食管连接处连接处多见于食管多见于食管中上三分之一中上三分之一段段危险因素危险因素肥胖、高肥胖、高BMIBMI、胃食管返、胃食管返流、流、BarrettBarrett食管、贲门失食管、贲门失弛缓症、酗酒,弛缓症、酗酒,社会经济地位低下,营养社会经济地位低下,营养状况差,状况差,食物被亚硝胺等食物被亚硝胺等污染,污染,缺乏维生素、微量缺乏维生素、微量元素等,吸烟,喜食刺激元素等,吸烟,喜食刺激性食物性食物术后预后术后预后R0R0切除后长期预后较好切除后长期预后较好相对术后长期预后差相对术后长期预后差放化疗敏感性放化疗敏感性敏感性稍欠敏感性稍欠相对敏感相对敏感Her-2/neuHer-2/neu表达表达过表达比例较高,约过表达比例较高,约15%15%左右左右过表达比例低,约过表达比例低,约1%-5%1%-5%食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病。食管癌中西方诊治差异 治疗剂量的差异营养状况差营养状况差确诊时多为中晚期确诊时多为中晚期毒性反应耐受性差毒性反应耐受性差 治疗剂量治疗剂量1.1.化疗用药量偏低化疗用药量偏低 ,实,实际应用际应用国外低限水平国外低限水平2.2.分割药物降低副反应分割药物降低副反应3.3.同步放化因毒性反应重同步放化因毒性反应重,文献报道较少,相对,文献报道较少,相对序贯放化疗或交替放化序贯放化疗或交替放化疗应用较多疗应用较多国内食管癌患者国内食管癌患者提提 纲纲 一、概况一、概况 二、综合治疗的原则二、综合治疗的原则 三、合理用药三、合理用药 四、常用的化疗方案四、常用的化疗方案 五、结语五、结语食管癌治疗发展史2020世纪世纪9090年代年代2020世纪世纪8080年代年代2020世纪世纪7070年代年代1919世纪世纪7070年代年代新辅助治疗、辅助治疗、靶向治疗新辅助治疗、辅助治疗、靶向治疗等等综合治疗综合治疗的研究,疗效进一步提高。的研究,疗效进一步提高。顺铂与氟尿嘧啶等联合应用,顺铂与氟尿嘧啶等联合应用,临床疗效明显提高。临床疗效明显提高。化疗只用于晚期食管癌,多数化疗只用于晚期食管癌,多数采用单药治疗,疗效不理想。采用单药治疗,疗效不理想。18771877年年CzernyCzerny首次报道食管癌手首次报道食管癌手术获得成功,术获得成功,19401940年,吴英恺教年,吴英恺教授在我国开创外科治疗食管癌先授在我国开创外科治疗食管癌先河。河。外科手术外科手术单药化疗单药化疗顺铂顺铂综合治疗模式综合治疗模式规范化诊治流程治疗策略根据病人情况,科学合理安排根据病人情况,科学合理安排术前患者(联合化疗术前患者(联合化疗/化放疗)化放疗)术后患者(联合化疗,化放疗)术后患者(联合化疗,化放疗)复发患者(单药序贯化疗、靶向治疗)复发患者(单药序贯化疗、靶向治疗)不同类型不同类型 不同阶段不同阶段 不同策略不同策略积极准确积极准确 快速缓解快速缓解 治疗更高更快治疗更高更快把握机会把握机会 争取治愈争取治愈 治疗标准规范治疗标准规范细水长流细水长流 延年益寿延年益寿 治疗温和温柔治疗温和温柔TNMTNM分期分期分期治疗策略分期治疗策略第第7 7版版 食管癌食管癌TNMTNM分期分期示意图示意图期:首选手术治疗期:首选手术治疗 心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除,术后不行辅助放疗或化疗。完全性切除,术后不行辅助放疗或化疗。内镜下粘膜切除仅限于粘膜内癌,而粘膜下内镜下粘膜切除仅限于粘膜内癌,而粘膜下癌应行标准食管癌切除术。癌应行标准食管癌切除术。IIII期:首选手术治疗期:首选手术治疗 如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除完全性切除T2-3T2-3N0N0M0M0,术后不行辅助放疗或化疗。,术后不行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的对于完全性切除的T1-2T1-2N1N1M0M0患者,术后行辅助放患者,术后行辅助放疗可能提高疗可能提高5 5年生存率。年生存率。对于食管鳞癌,目前尚无证据支持术后化疗。对于食管鳞癌,目前尚无证据支持术后化疗。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。对于对于T1-2N2M0T1-2N2M0,T3N1-2M0T3N1-2M0和部分和部分T4aN0-2M0T4aN0-2M0:手术为主的综合治疗;手术为主的综合治疗;对于对于bb和和cc:术前辅助治疗后再手术;:术前辅助治疗后再手术;建议有条件的医院可以开展建议有条件的医院可以开展新辅助放化疗新辅助放化疗(含铂(含铂方案的化疗联合放射治疗)的研究,与单一手术方案的化疗联合放射治疗)的研究,与单一手术相比,术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。相比,术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。期:综合治疗期:综合治疗期:期:以姑息治疗为主要手段以姑息治疗为主要手段止止痛痛放疗放疗姑息姑息治疗治疗营养营养支持支持内镜内镜治疗治疗提纲提纲 一、概况一、概况 二、综合治疗的原则二、综合治疗的原则 三、合理用药三、合理用药 四、常用的化疗方案四、常用的化疗方案 五、结语五、结语 食管癌化疗食管癌化疗常用铂类药物常用铂类药物常用非铂类药物常用非铂类药物常用方案常用方案局部晚期局部晚期食管癌食管癌新辅助化疗新辅助化疗顺铂、顺铂、奈达铂奈达铂5-Fu5-Fu、紫杉醇、紫杉醇、CFCF、替加、替加氟、伊立替康氟、伊立替康顺铂顺铂+5-Fu/CF+5-Fu/CF、紫杉醇、紫杉醇/伊立替康伊立替康+顺铂顺铂奈达铂奈达铂+替加氟替加氟/5-Fu+CF/5-Fu+CF、新辅助放化疗新辅助放化疗5-Fu5-Fu、卡培他滨、长春瑞、卡培他滨、长春瑞滨、伊立替康、紫杉醇等滨、伊立替康、紫杉醇等顺铂顺铂+5-Fu/+5-Fu/卡培他滨卡培他滨/紫杉醇紫杉醇/长春瑞滨长春瑞滨/伊立替康伊立替康奈达铂奈达铂+5-Fu+5-Fu辅助化疗辅助化疗5-Fu5-Fu、紫杉醇、多西他赛、紫杉醇、多西他赛、四氢叶酸钙(四氢叶酸钙(CFCF)顺铂顺铂+5-Fu/CF+5-Fu/CF、顺铂顺铂+紫杉醇紫杉醇/多西他赛多西他赛辅助化放疗辅助化放疗顺铂顺铂5-Fu5-Fu顺铂顺铂+5-Fu+5-Fu晚期复晚期复发转移发转移食管癌食管癌一线化疗一线化疗顺铂、顺铂、奈达铂奈达铂5-Fu5-Fu、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、CFCF、卡培他滨、卡培他滨顺铂顺铂+5-Fu/CF+5-Fu/CF、顺铂、顺铂+紫杉醇紫杉醇/伊立替康伊立替康奈达铂奈达铂+5-Fu/+5-Fu/替加氟、替加氟、奈达铂奈达铂+卡培他滨卡培他滨/伊立替康伊立替康化放疗化放疗奈达铂、奥沙利铂奈达铂、奥沙利铂、顺铂顺铂长春瑞滨、吉西他滨、长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、平阳霉素等卡培他滨、平阳霉素等多西他赛多西他赛+长春瑞滨、洛铂长春瑞滨、洛铂+5-Fu+5-Fu长春瑞滨长春瑞滨/吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂/奈达铂奈达铂/奥沙利铂奥沙利铂卡培他滨卡培他滨+奥沙利铂奥沙利铂/奈达铂奈达铂/顺铂顺铂顺铂顺铂+5-Fu+5-Fu生化修饰方案、长春新碱生化修饰方案、长春新碱+平阳霉素平阳霉素三线化疗三线化疗奈达铂、奥沙利铂、奈达铂、奥沙利铂、顺铂顺铂5-Fu5-Fu、CFCF、紫杉醇、伊立、紫杉醇、伊立替康等替康等顺铂、顺铂顺铂、顺铂+5-Fu/CF/S-1+5-Fu/CF/S-1(替吉奥)(替吉奥)+放疗放疗奈达铂