第八章 神经、内分泌与免疫系统的关系.ppt

1 1掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相互作用的概念和意义。互作用的概念和意义。2 2了解神经系统与免疫系统之间相互作用了解神经系统与免疫系统之间相互作用的机制。的机制。长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的完整统一，发挥着十分重要的生理作用。完整统一，发挥着十分重要的生理作用。目前，已有确凿的证据表明目前，已有确凿的证据表明:免疫系统与神经和内分泌系免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌免疫网络经内分泌免疫网络。神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过程。程。人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识由来已久。疫功能的感性认识由来已久。古罗马医生盖伦古罗马医生盖伦(Galen,129199)根据希腊医根据希腊医生希波克拉底生希波克拉底(Hippocrates)的的“体液说体液说”提出提出了四种气质类型，即多血质了四种气质类型，即多血质(充满活力和动力充满活力和动力)、胆汁质胆汁质(容易激怒容易激怒)、抑郁质、抑郁质(通常表现为忧郁和通常表现为忧郁和悲哀悲哀)、黏液质、黏液质(人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰)。Galen曾注意到曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。患癌症。人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人的健康受到影响，并可引发一些疾病。的健康受到影响，并可引发一些疾病。喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧（悲）伤肺忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾恐（惊）伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关生活境遇有关,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.19191919年，年，Ishigami TIshigami T对慢性结核病人进行流对慢性结核病人进行流行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了直接的实验证据。点提供了直接的实验证据。俄国学者在俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答年就已经开始了免疫应答经典条件作用的研究。俄国动物学家经典条件作用的研究。俄国动物学家S.lMetalnikov等于等于1924年证明，年证明，经典式条件经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响受神经系统高级中枢的有力影响。上个世纪上个世纪70年代初，年代初，RobertAder根据巴根据巴浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶条件反射。实验根据实验结果，提出了条件反射。实验根据实验结果，提出了“经经典条件作用可以改变免疫应答典条件作用可以改变免疫应答”的假设。的假设。他们的发现得到反复证实，从而开启了一他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门个新的研究领域的大门心理神经免疫心理神经免疫学学(Psychoneuriommunology)西方医学的许多早期观察均说西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促明应激性刺激可导致疾病或促进发病。进发病。1936年，年，Selye发现发现“应激应激”（stress）是由肾上腺皮质激）是由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。内分泌系统对免疫系统的影响。嗣后，不断有报道描述神经精嗣后，不断有报道描述神经精神因素及内分泌因素对免疫功神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。能、免疫性疾病和肿瘤的影响。英国的英国的C.MurryParkes博士和他的同事们，于博士和他的同事们，于1969年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的死亡率高得惊人死亡率高得惊人常常在女方去世后常常在女方去世后6个月内相继个月内相继去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所造成的。造成的。澳大利亚的研究者澳大利亚的研究者RogerBaitrop及同事对及同事对26名男女名男女丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后免疫能力没有下降，但是免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性周以后免疫细胞的反应性下降了，该组织研究人员第一次宣称，下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统。一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统。StevenE.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学所做的实验发现，那些应付能力差的大学生（生（poorcopers），对大学生活向他们提出的一般），对大学生活向他们提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。在在20世纪世纪20年代末期，年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑发现硬骨鱼的下丘脑具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了相似的结果。了相似的结果。50年代，年代，Harris和和Green基于神经解剖、神经生理学的基于神经解剖、神经生理学的研究成果，提出了研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质，下丘脑可能分泌某些激素样物质，参与并调控垂体激素的合成与分泌功能参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。的假设。7080年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素、促性腺激素释放激素(GnRH)、生长激素释放激素、生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素、生长抑素(SS)和和促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素证实了上等肽类激素证实了上述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。能上实质上是一个相互依存的整体。临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。抗体深度等。1972年苏联学者年苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。瑞士学者内某些区域神经元放电发生改变。瑞士学者Besedovsky等实验也得到类似结果。等实验也得到类似结果。这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它们组成神经们组成神经-内分泌内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平免疫网络，共同调节机体内环境的平衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个环节功能的正常发挥。环节功能的正常发挥。但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的工作总体处于低潮：工作总体处于低潮：一方面免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制，一方面免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制，且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用作用和地位。和地位。另一方面，神经生理学家和神经生物家们也仅关注神经另一方面，神经生理学家和神经生物家们也仅关注神经元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。1979年年Wybrain证明了人证明了人T淋巴细胞上存在阿片肽受淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，体，阿片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理论的问世，神经、内分泌和免疫系统间的关系探讨理论的问世，神经、内分泌和免疫系统间的关系探讨进入一进入一新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形，这主新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形，这主要基于下述事实：要基于下述事实：（1）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。（2）免疫细胞上及胞内有多神经递质、神经肽或激素的）免疫细胞上及胞内有多神经递质、神经肽或激素的受体的表达。受体的表达。（3）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。（4）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子（如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为（如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。广泛。（5）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。（6）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。统间的交互作用密切相关。围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术语从不同的角度加以反映，如：语从不同的角度加以反映，如：神经免疫学（神经免疫学（neuroimmunology）心理神经免疫学（心理神经免疫学（psychoneuroimmunolog