雷莫西尤单抗注射液（希冉择）中文说明书.docx

【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】雷莫西尤单抗注射液（希冉择）中文说明书雷莫西尤单抗注射液希冉择Cyramza®RamucirumabInjection1.eimoxiyouDankangZhusheye【成份】活性成份：雷莫西尤单抗是一种人VEGFR2拮抗剂，是一种重组人IgGl单克隆抗体，通过工程哺乳动物NSO细胞生产。辅料：组氨酸，组氨酸单盐酸盐，甘氨酸，氯化钠，聚山梨酯80,注射用水。【性状】本品为无菌、不含防腐剂、澄清至微乳光、无色至浅黄色液体，pH6.0o【适应症】胃或胃食管结合部腺癌本品联合紫杉醇用于在含氟尿嘀咤类或含钳类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。肝细胞癌本品作为单药用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白2400ngmL的肝细胞癌患者的治疗。【规格】500mg50mL,IoOmg/10mL。用法用量预处理药物在每次输注雷莫西尤单抗之前，推荐所有患者预先给予H-I受体拮抗剂（例如盐酸苯海拉明）（见【注意事项】）。对于发生1级或2级输液相关反应的患者，在每次输注雷莫西尤单抗之前必须预先给予H-I受体拮抗剂、地塞米松（或等效物）和对乙酰氨基酚类解热镇痛药物（见【用法用量】发生不良反应的剂量调整）。有关紫杉醇的预处理药物信息，请参见紫杉醇的说明书信息。胃或胃食管结合部腺癌的推荐剂量雷莫西尤单抗的推荐剂量与紫杉醇联合用药时，雷莫西尤单抗的推荐剂量为8mgkg,在每28天为一周期的第1、15天约60分钟经静脉输注给药。如果患者能耐受第一次输注给药，则所有后续的雷莫西尤单抗输注可在约30分钟完成。应持续给予雷莫西尤单抗治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。应先给予雷莫西尤单抗再给予紫杉醇治疗。紫杉醇的推荐剂量与雷莫西尤单抗联合用药时，紫杉醇的推荐剂量为80mgm2,在每28天为一周期的第1、8、15天约60分钟经静脉输注给药。在每次输注紫杉醉之前，患者应进行全血细胞计数和血生化检查。每次紫杉醇输注前应符合的标准请参见表Io表1:每次紫杉醇给药前应符合的标准标准中性粒细胞期日：1.5×109L第8日和第IS日：1.0×109L血小板MlB:>100×lO9ZL第8日和第15日*>75×109L胆红素L5正常上限（ULN）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）无肝转移：ALTAST3×ULN肝转移：ALTAST5×ULN肝细胞癌的推荐剂量推荐剂量为8mgkg,每2周1次，在60分钟时间内经静脉输注给药。如果患者能耐受第一次输注给药，则所有后续的雷莫西尤单抗输注可在30分钟内进行。持续治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。发生不良反应的剂量调整如表2所述，可通过剂量暂停、剂量降低或停用雷莫西尤单抗来管理不良反应。表2:雷莫西尤单抗的剂量调整不良反应严重程度剂量说整出血（见【注意事项】）3级或4级永久停用需莫西尤单抗胃肠穿孔（见【注意事项】）所有级别永久停用雷莫西尤单抗伤口愈合并发症（见【注意事项】）所有级别在择期手术前28人暂停击莫西尤单抗给药。手术后至少2周且伤口完全愈合之前不能恢复南莫西尤单抗给药尚无伤口愈合并发症痊愈后恢复由莫西尤单抗治疗的安全性数据动脉血栓栓塞事件（见【注意事项】）所有级别永久停用雷莫西尤单抗高血压（见【注意事项】）重度高血压需哲停市莫西尤单抗给药直至重度高血压经降乐治疗得到控制降压治疗无法控制的重度高血乐永久停用雷莫西尤单抗输液相关反应（见【用法用量】预处理药物和【注意事项】）1级或2级输液相关反应将格莫西尤单抗的输注速率降低50%3级或4级输液相关反应永久停用南莫西尤单抗可逆性后部脑病综合征（PRES）（见【注意事项】）所有级别永久停用宙莫西尤单抗蛋白尿（见【注意事项】）首次发生的24小时尿蛋白2g哲停市莫西尤单抗给药，直到尿蛋白<2g24h降低一个剂量水平恢复雷莫西尤单抗给药：将8mgkg降低至6mgkg在首次剂量降低后，再次发生的24小时尿蛋白2g哲停雷莫西尤单抗给药，直到尿蛋白<2g24h.再次降低一个剂量水平恢复南莫西尤单抗给药：将6mgkg降低至5mgkg24小时尿蛋白>合征永久停用雷莫西尤单抗a根据美国国家癌症研究所通用不良事件毒性标准（NelCTCAE）4.0版确定不良反应给药准备和给药给药准备目视检查装有雷莫西尤单抗的西林瓶中是否有颗粒物质和变色。如果发现颗粒物或变色，则应丢弃。计算配制输注溶液需要的雷莫西尤单抗剂量和体积。吸取所需体积的雷莫西尤单抗，并在静脉输注容器内仅使用09%氯化钠注射液进行稀释，至最终体积为250mLo请勿使用含葡萄糖溶液“请勿振摇。轻柔地倒置容器以确保充分混匀。请勿使用其他溶液稀释或与其他电解质或药物共同输注。请勿冷冻。稀释好的输注溶液在2。C至8°C（36°F至46°F）条件下的储存时间不应超过24小时，或在室温（低于25。C77oF）储存时间不超过4小时。未使用部分雷莫西尤单抗应丢弃。给药给药前目视检查稀释溶液有无颗粒物质和变色。如发现颗粒物质或变色，应丢弃溶液。请勿快速注射或推注雷莫西尤单抗。推荐通过输注泵经一条独立的输注线给予稀释后的雷莫西尤单抗溶液。建议使用可截留蛋白质的0.22微米滤膜。在输注结束时，使用无菌的氯化钠注射液（0.9%）冲洗输注线。特殊人群肝功能不全尚未在肝功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚无在重度肝功能不全患者中雷莫西尤单抗的用药数据（见【注意事项】和【药代动力学】）.不推荐降低剂量。肾功能不全尚未在肾功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量（见和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。老年人在关键性研究中仅有有限的证据表明，与65岁以下的患者相比，265岁患者的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。儿科人群雷莫西尤单抗注射液在儿童和青少年（18岁）中的安全性和有效性尚未确定。由于数据有限，无法对用法用量给出推荐意见。雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。【不良反应】在【注意事项】中对下述严重不良反应进行了介绍：出血。胃肠穿孔。影响伤口愈合。动脉血栓栓塞事件。高血压。输液相关反应。原先存在的肝损伤恶化。可逆性后部脑病综合征。包括肾病综合征在内的蛋白尿。甲状腺功能不全。临床试验经验由于临床试验的实施条件各不相同，因此不同药物在不同临床试验中的不良反应的发生率无法直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的发生率。在接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。在接受雷莫西尤单抗联合化疗治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：疲乏/乏力、中性粒细胞减少症、腹泻、鼻¢1和口腔黏膜炎。表3和表4列出了雷莫西尤单抗单药治疗胃癌和肝细胞癌或联合不同的化疗方案或联合厄洛替尼治疗胃痛、转移性结直肠癌和非小细胞肺癌的安慰剂对照的、3期临床试验中的药物不良反应，来自于七项临床研究中（REGARD、REACH、REACH-2、RAlNBoW、REVEL、RAISE和RELAY研究）暴露于雷莫西尤单抗的2256名患者的数据，其中REACH研究仅包括了基线甲胎蛋白2400ngml的患者。不良反应按MedDRA身体系统器官分类列于下文。不良反应列表中的频率分级基于以下惯例：非常常见（21/10）常见（21/100至<1/10）不常见（l000三<l100）罕见（21/10,000至<1/1,000）非常罕见（<1/10,000）未知（根据现有数据无法估计）在每个频率分组中，不良反应均按严重程度降序列出。表3：3期临床试验（REGARD、REACH_2及REACH中甲胎蛋白2400ngml的患者）中接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者报告的不良反应系统器官分类（MedDR-X）非常常见常见不常见血液及淋巴系统疾病血小板减少症'中性粒细胞减少症代谢及营养类疾病低钾血症，低钠血症.低白蛋白血症*各类神经系统疾病头痛肝性脑病C血管及淋巴管类疾病高血压"d动脉血栓栓塞事件'呼吸系统、胸及纵膈疾病胃肠系统疾病腹痛.;肠梗阻，胃肠穿孔*皮肤及皮下组织类疾病皮疹11肾脏及泌尿系统疾病蛋白尿'T全身性疾病及给药部位各种反应周围性水肿输液相关反应,a术语表示描述医学概念的一组事件，而不是单个事件或首选术语。b包括：低钾血症和血钾降低。C基于REACH-2和REACH研究（肝细胞癌中雷莫西尤单抗单药治疗）。包括肝性脑病和肝昏迷.d包括：血压升高和高血压。e包括：腹痛、下腹疝、上腹疝和肝脏疼疝。f包括一例肾病综合征病例。表4:3期临床试验（RAINBOW、REVEL>RAlSE和RELAY）中接受雷莫西尤单抗联合化疗或联合厄洛替尼治疗的患者报告的不良反应系统器官分樊（MdDRA）常见不常见感染及侵染灵候病MSS*b浓及淋巴紧献R中性粒细胞及少症白细胞不少症7发售性中性粒知胞握少企代勤及营养奥箧篇低白金白血症SWfilS-各釜神经系统疾病头痛心驻器言候痛心R面臂及淋巴臂类疾病离血£呼吸系貌.胸及纵!膝«1IlIfi肺出血L胃肠臬统疾病口腔1辑炎鸿胃肠出血W,胃里演fR/牙出血皮肤及皮下组织灵疾痛Mt拿跖红肿综合征U胃髓及泌尿耐候病SBh全身性痛痛及给药眇位各科反应疲乏帖膜炎症”外周水肿a术语表示描述医学概念的一组事件，而不是单个事件或首选术语。b基于RAINBoW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）。C基于RAlNBOW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）。包括：白细胞减少症和白细胞计数降低。d基于REVEl研究（雷莫西尤单抗联合多西他赛）。e包括：血压升高、高血压和高血压性心肌病。f基于RAlNBoW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醉）和RAlSE研究（雷莫西尤单抗联合FoLFIRI）。包括：肛门出血、出血性腹泻、胃出血、胃肠出血、呕血、便血、痔疮出血、Mallory-Weiss综合征、黑便、食管出血、直肠出血和上消化道出血。g基于RAISE研究（雷莫西尤单抗联合F。LFIRI）。h包括一例肾病综合征病例。i基于RAlNBoW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）和REVEL研究（雷莫西尤单抗联合多西他赛）。包括：疲乏和乏力。j基于RELAY研究（雷莫西尤单抗联合厄洛替尼）。k感染包括系统器官分类感染及侵染类疾病部分中的所有首选术语。最常见（21%）的23级感染包括感染性肺炎、蜂窝织炎、甲沟炎、皮肤感染和尿路感染。I包括咯血、喉部出血、胸腔枳血（发生一起致命性事件）和肺出血。各项临床研究中，在接受