阿帕他胺片（安森珂）中文说明书.docx

【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】阿帕他胺片（安森珂）中文说明书阿帕他胺片安森珂/ERLEADA®ApalutamideTabletsApata,anPian【成分】本品活性成分为阿帕他胺化学名：47（64基5三氟甲基三咤3基）氧6硫代5,7二氮杂螺3.4辛5基卜2.氟N甲基苯甲酰胺化学结构式：分子式：C2IHi5F4N5O2S分子量：477.43辅料为：片芯：胶态二氧化硅、交联粉甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯（HPMC-AS）、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素薄膜包衣：氧化铁黑（E172）、氧化铁黄（E172）、聚乙二醇、聚乙烯醇（部分水解）、滑石粉、二氧化钛【性状】本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR60”字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。【适应症】转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPe）成年患者。【规格】60mg【用法用量】推荐剂量本品的推荐剂量是240mg（4片60mg片的片剂），每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或已接受过双侧睾丸切除术。如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。剂量调整如果患者出现23级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至Wl级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量（18Omg或120mg）,其他给药方法对于吞咽整片药物困难的患者，可将推荐剂量的阿帕他胺片与苹果酱混合后服用。1 .将完整的阿帕他胺片与12OmL的苹果酱一起搅拌混合。请勿弄碎药片。2 .等待15分钟，搅拌混合物。3 .再等待15分钟，再次搅拌混合物直至药片分散在苹果酱中（充分混匀，无块状药片残留）。4 .用汤匙舀起混合物立即服用。5 .用60mL水冲洗容器后立即饮用。再用60mL水重复冲洗第二次，以确保服用了完整的给药剂量。在制备后1小时内服用混合物。请勿将阿帕他胺片与苹果酱混合存放见【药代动力学】。特殊人群用药儿童尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。老年人老年患者无需调整剂量（见【老年用药】）。肾功能损害轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用（见【药代动力学】）。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现【不良反应】中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。肝功能损害基线时有轻度或中度肝损害（分别为Child-PUghA级和B级）的患者无需调整剂量。不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消除（见【药代动力学】）。【不良反应】由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。随机、安慰剂对照临床试验（TlTAN和SPARTAN）中最常见的（210%）且阿帕他胺组发生率更高（比安慰剂组高N2%）的不良反应为疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重降低、高血压、潮热、腹泻和骨折。转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）TITAN是一项随机（1：1）、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了患有mHSPC的患者。在这项研究中，患者每天接受240mg阿帕他胺或安慰剂治疗。TITAN研究中的所有患者均接受了促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为20个月（范围：O至34个月），接受安慰剂治疗的患者为18个月（范围：0.1至34个月）。在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有10例患者（1.9%）因不良反应死亡。死亡原因为缺血性心血管事件（n=3）,急性肾损伤（n=2）,呼吸心跳骤停（n=l）,心源性猝死（n=l）,呼吸衰竭（n=l）,脑血管意外（n=l）和大肠溃疡穿孔（n=l）。8%的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹（2%）o23%的患者发生导致阿帕他胺给药中断或剂量减低的不良反应；最常见（1%）的这类不良反应是皮疹、疲乏和高血压。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生率分别为20%和20%o表1列出了TITAN中阿帕他胺组发生率210%且较安慰剂组发生率高22%的不良反应。表2列出了阿帕他胺组发生率£15%且发生率高于安慰剂组（5%）的实验室检查异常。表1：TITAN中的不良反应（mHSPC）系统导官分类不良反应阿帕他胺N=524安慰剂X=527所有级别%级%所有级别%M级%各种肌肉骨及结婚组纲疾病关节痛I170.4150.9皮肤及皮下但细类疾病皮疹228690.6瘙痒症Il0.24.60.2血管与淋巴管类疾病潮热230160高血压1881691根据不良反应通用术语标准（CTCAE）,这些事件的最高严重程度为3级2包括皮疹、斑丘疹、全身性皮疹、尊麻疹、瘙痒性皮疹、斑状皮疹、结膜炎、多形性红斑、丘疹样皮疹、皮肤剥脱、生殖器皮疹、红斑性皮疹、口腔黏膜炎、药疹、口腔溃疡、脓疱疹、水疱、丘疹、类天疱疮、皮肤糜烂、皮炎和水泡疹阿帕他胺治疗组中发生率大于2%但不足10%的其他需关注的不良反应包括腹泻（9%,安慰剂组为6%）,肌肉痉挛（3.1%,安慰剂组为1.9%）,味觉障碍（3.2%,安慰剂组为0.6%）和甲状腺功能减退症（3.6%,安慰剂组为0.6%）。表2：TITAN（mHSPC）中阿帕他胺组发生率215%且发生率高于安慰剂组（两组间所有等级的事件发生率差异5%）的实验室检查异常实验室检查异常阿帕他胺N三524安慰剂N三527所有级别3%级%所有级别%3Y级%血液学白细胞减少270.4190.6幽高甘油三酯血症1172.5122.31不反映空腹值非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）SPARTAN是一项随机（2：1）、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了NM-CRPC患者。在这项研究中，患者每天接受24Omg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为33个月（范围：0.1至75个月），接受安慰剂治疗的患者为11个月（范围：0.1至37个月）。在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有24例患者（3%）因不良反应死亡。有22例患者的死亡原因包括感染（n=7）、心肌梗死（n=3）、脑血管事件（n=2）和未知原因（n=3）o11%的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹（3.2%）o33%的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量；最常见（1%）的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生率分别为25%和23%。阿帕他胺组最常见的严重不良反应（2%）为骨折（3.4%）,而安慰剂组为尿潴留（3.8%）。表3列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率£10%且较安慰剂组发生率高22%的不良反应。表4列出了阿帕他胺组发生率215%且发生率高于安慰剂组（5%）的实验室检查异常。表3:SPARTAN中的不良反应系统器官分类不良反应阿帕他胺N三803安慰剂、=398所有等级%34级%所有等级34级%全身性疾病及给药部位各种反应疲乏心391.4280.3各种肌肉骨骼及结缔姐炊疾病关节痛b16080皮肤及皮下组织类疾病皮疹C255.260.3代谢及营养类疾病食欲下降d120.190外周水肿©11090各类损伤、中毒及手术并发症跌倒b161.790.8骨折,122.770.8各类检查体重降低b161.160.3血管与淋巴管类疾病高血压25142012潮热14090胃肠系统疾病腹泻201.1150.5恶心180160a包括疲乏和乏力b根据不良反应通用术语标准（CTCAE）,这些事件的最高严重程度为3级C包括皮疹、斑丘疹、全身性皮疹、琴麻疹、瘙痒性皮疹、斑状皮疹、结膜炎、多形性红斑、丘疹样皮疹、皮肤剥脱、生殖器皮疹、红斑性皮疹、口腔黏膜炎、药疹、口腔溃疡、脓疱疹、水疱、丘疹、类天疱疮、皮肤糜烂、皮炎和水泡疹d包括食欲障碍、食欲下降、早饱和摄食量减少e包括外周水肿、全身水肿、水肿、生殖器水肿、阴茎水肿、外周肿胀、阴囊水肿、淋巴水肿、肿胀和局部的水肿f包括肋骨骨折、腰椎骨折、椎体压缩骨折、脊柱骨折、足部骨折、髅部折断、肱骨骨折、胸椎骨折、上肢骨折、舐骨断裂、手骨折、耻骨骨折、能臼骨折、踝部骨折、压缩性骨折、肋软骨骨折、面骨骨折、下肢骨折、骨质疏松性骨折、腕部骨折、撕脱骨折、腓骨骨折、尾骨断裂、骨盆骨折、楼骨骨折、胸骨骨折、应力性骨折、创伤性骨折、颈椎骨折、股骨颈骨折和胫骨骨折在接受阿帕他胺治疗的患者中，发生率力2%的其他临床显著不良反应包括，甲状腺功能减退（8%,安慰剂组为2%）、瘙痒（6%,安慰剂组为1.5%）、和心脏衰竭（2.2%,安慰剂组为1%）。表4:SPARTAN（NM-CRPC）中阿帕他胺组发生率215%且发生率高于安慰剂组（两组间所有等级的事件发生率差异5%）的实验室检查异常实验室检查异常阿帕他胺N=803安慰剂N=398所有等级%34级%所有等级%34级%血液学贫血700.4640.5白细胞减少症4703290淋巴细胞减少症411.8211.6生化高胆固醇血症*760.1460高血糖症'702591.0高甘油三酯血症*671.6490.8高钾血症321.9220.5a不反映空腹值皮疹在两项随机、安慰剂对照临床研究（SPARTAN和TITAN）的汇总数据中，最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中，分别有26%和8%报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分别有6%和0.5%报告了3级皮疹（定义为覆盖30%的体表面积BSA）。在阿帕他胺治疗组，皮疹发生的中位时间为83天。78%的患者皮疹消退，中位时间为自皮疹发生开始后78天。通常用口服抗组胺药、局部皮质类固醇治疗皮疹，19%的患者使用了全身性皮质类固醇。分别有14%和28%的患者剂量减低或中断给药。在中断给药的患者中，再次使用阿帕他胺时，59%的患者皮疹复发。甲状腺功能减退在两项随机、安慰剂对照临床研究（SPARTAN和TlTAN）的汇总数据中，基于每4个月一次的促甲状腺激素（TSH）评估，在接受阿帕他胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有8%和1.5%报告甲状腺功能减退。在接受阿帕他胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有25%和7%发生TSH升高。中位发作时间为计