ω-3脂肪酸处方药物在老年疾病中的应用专家共识2024.docx

Q3脂肪酸处方药物在老年疾病中的应用专家共识2024摘要我国人口老龄化趋势严峻，老年相关疾病的健康管理系统面临重大挑战。3脂肪酸具有降脂、抗炎、动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防等多种作用，在老年医学领域日益得到重视。为进一步规范m3脂肪酸药物在老年病临床中的应用，由中华医学会老年医学分会发起，基于现有的医学证据，结合我国老年医学的实际情况，围绕m3脂肪酸药物在心血管疾病、慢性肾脏病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、肌少症、衰弱、骨质疏松、肿瘤、自身免疫性疾病中的应用，形成了12条推荐意见，旨在为老年病的临床决策提供指导。人口老龄化已经成为我国重大的社会问题。老年人是一个特殊的群体，常常多病共存，并且随着年龄增长,血浆胆固醇和甘油三酯（TG）水平逐渐升高。高血脂不仅是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素,也是老年人群轻度认知障碍的独立危险因素之一1o既往多项研究结果证实，降低胆固醇水平虽然可有效减少ASCVD事件的发生2-5,但仍存在残余风险60贝特类药物与烟酸类药物的多项随机化临床试验,均未证实降低TG水平可以有效减少ASCVD事件的发生7-90随着2019年REDUCE-It二十碳五烯酸乙酯（IPE）减少心血管事件的干预试验研究结果的公布10x-3脂肪酸药物IPE被全球多部指南、共识、科学声明推荐用于降低心血管疾病风险1L此外，m3脂肪酸处方药物在肾脏疾病、血管衰老和动脉硬化、神经系统疾病、呼吸系统疾病、肌少症与衰弱、骨质疏松、肿瘤，以及自身免疫性疾病等方面的循证医学证据也逐渐增多，其在老年人群中的应用领域不断扩大。与中青年患者不同，老年共病患者常需要多种药物治疗，因此更应遵循有效性与安全性并重的原则，最大程度规避药物间相互作用的风险。在此背景下，为规范m3脂肪酸处方药物在老年人群中的临床应用，中华医学会老年医学分会组织老年医学领域的相关专家，以国内外近年来的临床研究为依据，结合我国实际，提出并形成脂肪酸处方药物在老年疾病中应用的专家共识，以期为老年病的临床决策提供指导。第一部分：共识制订的方法及流程一、检索的相关内容（一）检索时间2003年3月至2023年3月发表的文献（少数经典文献除外（二）检索词及检索数据库1 .中、英文检索词:-3fattyacidxbloodIipidxhyperlipidemia.hypertriglyceridemia、atheroscleroticcardiovasculardisease、hypertension,cerebralstroke.Alzheimer,sdiseasexParkinson,sdiseasexperipheralarterialdiseasexkidneydisease.chronicobstructivepulmonarydisease,acutelunginjury,acuterespiratorydistresssyndrome.SarcopeniaxfraiItyxosteoporosisxtumorxcache×iaxautoimmunediseases,nutrition;-3脂肪酸、血脂、高脂血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、外周动脉疾病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肌少症、衰弱、骨质疏松、肿瘤、恶液质、自身免疫性疾病、营养。2 .检索数据库：PubMed.WebofScience.中华医学期刊全文数据库、中国知网和万方医学数据库等。二、撰写过程专家组总结分析现有相关循证研究证据经8轮线上和线下会议充分讨论,撰写共识。共识定稿后，中华医学会老年医学分会分别组织两次全国老年医学专家对推荐意见提出同意"或不同意”的意见，并对提出的12条有意义的建议进行了修改，所有专家对共识持肯定态度。三、利益声明本共识中涉及的研究证据和应用推荐仅针对33脂肪酸处方药物。所有参与撰写及讨论的人员声明，未接受任何利益相关公司的赞助或股份，与制药公司无利益冲突。第二部分：-3脂肪酸处方药物概论一、3脂肪酸概述（一）-3脂肪酸的分类不饱和脂肪酸是人体不可缺少的脂肪酸,根据双键个数，分为单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。多不饱和脂肪酸包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸（AA）等，人体不能合成亚油酸和-亚麻酸，必须从膳食中补充。根据双键的位置及功能，又可以将多不饱和脂肪酸分为和系列。亚油酸和AA属脂肪酸系列家族成员,而-亚麻酸、硬脂酸、二十碳五烯酸（EPAI二十二碳五烯酸（DPA二十二碳六烯酸（DHA）属3脂肪酸系列家族成员。（三）-3脂肪酸的代谢TG是甘油和三种脂肪酸构成的复合产物,-3脂肪酸是其中之一,含量约为30%o在制药过程中，为了浓缩和纯化，需要对3脂肪酸进行乙酯化处理，从而使其在处方药物中的含量超过90%o药物进入人体后，转化为游离脂肪酸在肠道吸收12o目前，临床已研制出不依赖于胰脂肪酶活性且易于吸收的巾3脂肪酸药物，具有更高的生物利用度，且对膳食脂肪含量的依赖较少。(三)-3脂肪酸的生理功能-3脂肪酸参与AA代谢。EPA为前列腺素(PG)3系列(B3、D3、E3和13)及血栓素A3前体，并与AA竞争性结合环氧合酶(COX)在内皮形成具有强力血管扩张和降低血小板聚集效力的前列腺素13和血栓素A3o此外，EPA与AA竞争细胞膜磷脂的合成，导致血栓素A2产生减少，血栓素A3产生增加，从而抑制血小板活性130除此之外,-3脂肪酸可减少肝脏极低密度脂蛋白(VLDL>TG的合成和分泌增加乳糜微粒CM)和VLDL颗粒中TG的清除率，从而降低TG水平。-3脂肪酸还可通过代谢产物调节内皮细胞中瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)的功能，促进血管舒张和一氧化氮释放，降低全身血压14除了在治疗心血管疾病方面发挥作用外，匕3脂肪酸的抗炎效应也日益引起重视。二、3脂肪酸处方药物的类别及特点(一)-3脂肪酸处方药物分类及基本信息目前美国食品药品监督管理局(FDAX欧洲药品管理局(EMA日本药品和医疗器械管理局（PMDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）等各国药监局已分别核准多种脂肪酸处方药物。1. IPE处方药物:（1）Epadel®:主要成分为高纯度的EPA和少量DHA,1990年获得日本PMDA批准（PMDA药物批准网站：https:/www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch）,用于治疗高脂血症，以及改善与闭塞性动脉硬化相关的溃疡、疼痛和寒冷感。日本Epadel在JELIS（高胆固醇血症患者主要冠状动脉事件影响的试验）研究中,Epadel与他汀类药物合用，可减少心血管事件风险，并与动脉粥样硬化斑块减少有关15LRESPECT-EPA（EPadel和他汀类药物联合应用对心血管疾病二级预防有效性的随机试验）研究证实，Epadel与冠状动脉复合事件风险降低相关160（2）Vascepa®（IPE）:主要成分为EPA,2012年获得美国FDA批准（FDA药物批准网站：https:/www.fda.gov/media/71502/download）,2023年5月获NMPA批准（唯思沛工作为饮食控制的辅助手段，用于降低成人重度高TG血症患者的TG水平（5.65mmol/L两项TG水平高或非常高的患者中开展的3期临床试验，Vascepa的安全性和有效性得到了数据支持17,18oREDUCE-It研究显示，使用他汀类药物但TG持续高水平的患者，加用VaSCePa可以临床获益1912. -3竣酸及3脂肪酸乙酯处方药物:（1）Epanova（-3竣酸）:主要成分为50%60%的EPA、15%20%的DHA及少量其他脂肪酸，2014年获得美国FDA批准（FDA药物批准网址：https:/www.fda.gov/media/132479/download）,用于降低成人重度高TG血症患者（5.65mmol/L）的TG水平。Epanova进入人体后无需酶水解，且不依赖于胰腺酶的活性，生物利用度更高。服用Epanova时不考虑膳食影响。（2）Omtryg（-3脂肪酸乙酯）：主要成分为46.5%的EPA和37.5%的DHAz2004年获得美国FDA批准;FDA药物批准网址：https:/www.fda.gov/media/108184/download）,作为饮食的辅助成分，用于降低成人重度高TG血症患者（5.65mmol/L）的TG水平。（3）Lovaza®（-3脂肪酸乙酯）:主要成分为高纯度的EPA与DHA,2004年获得美国FDA批准（FDA药物批准网址：https:/www.fda.gov/media/71494/download）,作为饮食的辅助手段，用于降低成人重度高TG血症患者（5.65mmol/L）的TG水平。（4）欧玛可®（-3脂肪酸乙酯）:主要成分为46.5%的EPA和37.5%的DHA,已获得EMA和美国FDA批准（FDA药物批准网址：https:/www.fda.gov/media/112699/download）,2022年5月在我国获批上市，是首款进口鱼油类口服的原研处方药物。（5）立乐欣®:（3脂肪酸乙酯）主要成分为46.5%EPA和37.5%DHA,2021年获得我国NMPA批准，为我国首款3脂肪酸类药物。（6）瑞胜康®（-3脂肪酸乙酯）：主要成分为46.5%的EPA和37.5%的DHA,2022年获得我国NMPA批准。3. -3脂肪酸肠外营养处方制剂：OmegaVen（-3鱼油脂肪乳注射液）是一种肠外营养制剂，主要成分为EPA（625-1410）mg/50ml和DHA（720-1545）mg/50ml,2018年获得美国FDA批准（FDA药物批准网站:https:/www.fda.gov/media/123571/download）,适用于胃肠内功能不全或口服营养有禁忌的患者补充长链脂肪酸，特别是EPA与DHA。（一）-3脂肪酸制剂的分类及区别3脂肪酸制剂分为非处方产品和处方产品。非处方产品（主要为鱼油）属于膳食补充剂，无需受到药品监管部门的严格监督与管理；且非处方制剂的种类较多，剂量不等，未经过随机对照试验（RCT）研究，虽是安全的,但因不适用于治疗疾病,因而不能作为m3脂肪酸处方药物的替代品。故本共识不包括匕3脂肪酸的非处方制剂。（三）-3脂肪酸处方药物的安全性与不良反应-3脂肪酸处方药物具有良好的耐受性和安全性,暂未发现严重不良反应。根据循证药学数据库（MiCrOmedex®数据库，网址：Mtp:/