2024首版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点.docx
2024首版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了2024年第一版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南。此次更新涵盖了从诊断筛查到治疗预后的各个方面。在NSCLC系统治疗领域，本次指南更新了众多靶免新方案，医脉通特此整理。一、EGFR经典突变NSCLC:一线治疗新增奥希替尼联合化疗方案对于EGFRExon19Del/Exon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者，目前奥希替尼仍作为一线治疗的优选方案推荐，同时新版指南新增一线治疗：奥希替尼+培美曲塞+（顺粕/卡粕）（1类证据）。，皿)1割2164013(仅«1。人便甥1费a。'.*&京，|OQlMCanpvhimCErMlMt.Xm<iKH.National Comprehensive Cancer NetworkNCCN Guidelines 版本 1.2024 非小细胞肺癌NCCN4曲&川ILi对论EGFR外星子19缺失或EN21L858R突克EGFR外显 子19缺失或外子21 L858R突支-纹全身治疗前发现EGFa突变&A奥希尼“（1类推荐）其他推荐方案更希善尼，者美曲奈-（顺船或卡柏）（非状细息癌） （1类推荐）或厄洛普尼-（1类*浦）或 PI 法IFJBHE5WJ1W- 尊普尼（1类推神）或达 可普尼”（1类推荐）或厄洛普 尼雷莫芦单抗 成厄洛普尼贝伐珠单抗进展进及进展(NSCLm I全身治疗，后候 （NSCL K 4/5）一&全身性发现E GFR突变完整计划的全身治疗.”包括it持 治疗,或中断治疗，然后使用奥希 瞥尼（苜逸）进及后幢治疗（NSCL22）厄洛普尼或阿法鲁尼喊吉非S尼 或达可替尼或厄洛普尼雷奥芦 单抗或厄洛普尼贝伐珠单抗，进JK(NSCL3)t'¾lTU.1¾,irttlW(NSCL-H)PpWJMMbiyiHn分，l*fc3>"<msclj>.qq<r伐川贝伐以单作沿，的条11：?产状4幅D小切附眸的JMWWljt略ItI帆史.:黑熟*X3HB号i£l器菽刊送类构物的栈Mitk以及住叮奥希玲尼联川成之行使川时.报去不良*件(“炎的敛4A：3个内.。悌用的发'1平史QSchoenfeWAJetaiAnnOncoi201930839-844OsWmaY.elalJAMAOncol2018.41112.1115;OxnardGR.etalAnnOncoi2020.31507-516;GettingerS.etalJThoracOncol2018:13:1363-1372.tltMWM.场斡仪均于2A类.NSCL-21aut:NCCN(fM发的量使帝疗方*a库Ma.”,与康0.4IXM.2>O392BKQftflIVMM(NCOM(，！(.U*N0CMnK.*<OffRAVMCCM*4««*.该更新主要基于FLAURA2研究的数据公布。FLAURA2研究是首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机IH期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含粕双药化疗对比奥希替尼单药治疗的疗效和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变（Ex19delL858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受奥希替尼联合粕类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美曲塞维持治疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278）,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究结果表明，无论是经研究者评估还是经BICR评估，奥希替尼联合化疗组的PFS均较奥希替尼单药组延长约9个月，降低疾病进展风险或死亡风险38%o其中，经BICR评估的中位无进展生存期（PFS）为29.4个月vs.19.9个月（HR=0.62;P=0.0002）,经研究者评估的中位PFS为25.5个月vs.16.7个月（HR=0.62;P<0.0001）,为患者带来更优的一线治疗选择。二、奥希替尼耐药后治疗：新增AmiVantamab联合化疗对于EGFRExon19Del/Exon21L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者,如果在奥希替尼治疗后出现疾病进展，指南推荐后续治疗可使用埃万妥单抗+卡的+培美曲塞（1类证据）。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024非小细胞 肺癌NCCN名曲# W1LEGF外JI子19缺失或外子21 L858R夹交一奥希尼泊疗期 向透发无症状后候治疗-|考虑局需根治性治疗（例如.SABR或手术）针对局果性病£”缰续使用奥格替尼有症状的局限性进 -针对局限性财受考虑局部根治性治疗（例S, SRS *&埃使用奥希瞥尼治疗« NCCN ggMl考虑同t根治性治疗（例如.SABR 或 F术）.燃续使用奥希普尼成治疗多发病灶.如下所示|进展,见多发病灶的治疗.”如下所示多个发Mtt -万一单杭卡的焙 灵曲寒（非婚状例胸癌）£英金*）（舐）MMUM（NSCL K 2/5）n咐F特定电柠,1（；M治次，例如,冷冻滋疗.像波希什、射线消融）可储从titWHid力坡JwT,-CClWM!frK-S¾W）lterftli¾W<mt.¾1*uiw«.H的输疗.二Rg小Sm，Ii化的叫他人妁mo母虎匕以怆或，疑测出优抗MtlI"二上一JIL一二一二二一一一RR八乂呢W町甲UlIlIi出ft坳灯.7.冷忆JTNqC军rtyyAH泊"峙境中的数1«V小.不与电PtIl表也情况.不论州&fI冰失还是外M于2113588突戈,4"»件的*小Iiil肿段（XSCLC>.住用程件件死亡慎Vtarn，心】）/PtHl触制剂不死治疗的效果较差.ft<flWM.WWtt4Kf2ANSCL-22tt*ICttMCCN任何的论疗方WK1/幡m耳U*K».a41J0MfMnaat5ft*MMMXN¾flHIKl.UfNCCMn«n该更新主要基于MARIPOSA-2研究的数据公布。MARIPOSA-2研究旨在评估AmiVantamab±Lazertinib联合化疗方案在经奥希替尼治疗后出现疾病进展的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究共纳入657例患者,并随机被分配至Amivantamab联合化疗（ACP）组、Amivantamab联合化疗与LaZertinib（ACP-L）组以及单纯化疗组。研究结果显示,ACP组、ACP-L组以及单纯化疗组患者中位PFS分别为6.3个月、8.3个月以及4.2个月，与单纯化疗相比，ACP（HR:0.48,95%CI0.36-0.64;P<0.001）与ACP-L（HR:0.44,95%CI0.35-0.56;P<0.001）方案均可显著延长患者PFS,并使患者疾病进展或死亡风险降低50%以上。安全性方面，虽然ACP组患者中性粒细胞减少与血小板减少的发生率高于单纯化疗组患者，但其主要发生于患者治疗的第一个周期，并未限制患者继续接受联合方案治疗。MARIP0SA-2研究为三代EGFR-TKI耐药患者提供新的后续治疗方案选择。三、EGFRe×20ins突变NSCLC:一线治疗新增Amivantamab联合化疗方案针对EGFR20号外显子插入突变(e×20ins)非鳞状NSCLCz指南新增一线治疗方案：AmiVantamab+卡箱+培美曲塞(1类证据)。National Comprehensive Cancer NetworkNCCN Guidelines 版本 1.2024非小细胞肺癌ii论EGFR EXoN外Jl子20掳入央交 一线治疗-后续治疗-EGFR分心 子20 入 突变埃万妥单抗埃万妥单抗腕癌的全身治疗 (NSCL-K 1/5)状细胞癌(NSCL-K 215)A 疾病稳定全身治疗.后埃治疗- (NSCL-K 4/5)全身治疗，后接治疗- (NSCLK 4 Of 5)F籥F抗 培美曲塞(1类推存)(苜逸)H雄护治疗 NSCLKJW)分f和牛:物M,L物分析蚊则，NCl-II，.RYMAlW攻M体H4l的分，发'11"工冷巾，由它ML7.!痴R前期MiMkflh在两个局sue总行偌，然jnz个周期使刖Sn播已如或高风险0如的昼Hr般配CHIiiWiMf使用或不使用造影拓，或含根«<床情况指示遗行CHl搞的时间安措危递补拊号方”足顶金双决策.必1通常,在开始推持治疗之前.公先修打4个耦期的初始至。泊"例6,使用卜帕或电帕；.tt.如果心，版第掖好地耐受治疗,可以与应堆续避打至8个网用.K花行或治17或推打泡"期何的IBaWg12W便用仃门指已知段高风依钝曼部口遇行就过彷仃门播可选If使用或不使用造影剂.仃八插的时同安缗应坦梯将球方什.½IMk床决第.注意:另律说，所府“议均属于“我.MKIkNCCM三任何宏“的1l龄/方&过3tKlft.WMM>a)Mttk.NSCL-25EGFRex20ins突变是EGFR第三大突变,具有恶性程度高、异质性强、患者预后差的特点。既往这类患者的一线标准治疗为系统性全身治疗，但疗效欠佳。PAPILLON研究是首个在EGFRex20ins突变的晚期或转移性NSCLC初治患者中，评估Amivantamab联合化疗与单独化疗相比的疗效和安全性的三期全球随机对照研究。研究结果显示，中位随访14.9个月时，Amivantamab联合化疗方案PFS显著优于单纯化疗方案，中位PFS分别为11.4个月vs.6.7个月(HR=0.395;P<0.0001),降低疾病进展或死亡风险达60%,并且PFS优势在包括中枢神经系统(CNS)转移的各亚组中保持一致；两组PFS曲线早期即出现分离，并随着时间的推移而逐渐变宽，Amivantamab联合化疗组治疗18个月仍后有31%患者无疾病进展，而对照组仅为3%,Amivantamab联合化疗方案显示出与免疫-化疗联合方案相似的长拖尾效应。PAPILLON研究是首个一线治疗EGFRe×20ins晚期NSCLC疗效超越标准化疗疗效，获得阳性结果的全球In期研究。基于其卓越的临床研究数据,NCCN指南将其纳入EGFRe×20ins突变NSCLC一线治疗推荐。四、R0S1重排NSCLC:一线治疗新增瑞普替尼针对R0S1重排NSCLC无论是在一线全身治疗前还是治疗中发现R0S1重排，除恩曲替尼、克嘤替尼外，指南新增瑞普替尼。并且指南新增脚注：脑转移患者接受恩曲替尼或瑞普替尼治疗效果可能更好。对于恩曲替尼、克嗖替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗后出现脑转移的R0S1重排患者,后续治疗也新增瑞普替尼方案。NCCNNational Comprehensive Cancer NetworkNCCN指南版本1.2024 非小细胞肺癌NCCNii±ROS1 W一线治疗ROS1(NCL31)完整计划的全身治疗，包括持治疗,或中断后总曾尼 iii （） > JB （V 逸）4 周”（首选）NSCL-3
