2024乳腺癌常用内分泌治疗药物.docx

2024乳腺癌常用内分泌治疗药物乳腺癌的内分泌治疗又叫做抗激素治疗，主要是调控患者体内的激素分泌水平，阻止癌细胞接触和利用那些它们生长所需的天然激素（主要是雌激素和孕激素），以达到抑制肿瘤细胞生长的目的。01内分泌治疗适应症内分泌治疗适用于激素受体（HR）阳性的乳腺癌，具体包括HR阳性HER-2阳性、HR阳性HER-2阴性，后者在乳腺癌亚型占比为60%-70%其中HR可分为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）两种，有一种激素受体免疫组织化学检测的阳性阈值1%即为HR阳性,其中ER阳性比例1%-10%判读为弱阳性，但有争议的一点是阳性比例在这个区间时，内分泌治疗获益较小。表1:2023年CSCO乳腺癌诊疗指南ER结果判读02分子分型根据HR和HER-2的不同，将乳腺癌分为四个亚型，其中内分泌型乳腺癌LuminalA型和LuminalB型，A型比B型对内分泌治疗更敏感,应用内分泌药物疗效更好，但化疗药物获益低。二者主要有两点不同：一是PR的表达，因为PR是重要的乳腺癌预后指标，CSCO乳腺癌指南将PR20%阳性作为LuminalA型和LuminalB型的临界值;二是Ki-67的表达，它是一种细胞增殖指数，数值越大，就代表细胞增殖快,恶性程度高，预后越差。它作为一个持续变化的生物标志物，可根据其数值判断是否辅助化疗。一般认为LuminalB的高表达为Ki-6730%,LuminalA的低表达为14%o表2:2023年CSCO乳腺癌诊疗指南分子分型HER-2阳性（HR阳性）+任何任何三阴型-任何LUminalA型K+且高表达低表达LmninalB型（HER2阴性）<+低表达或-高表达03内分泌治疗常用药物01雌激素受体拮抗剂表3:雌激素受体拮抗剂药物枸椽酸他莫昔芬枸椽酸托瑞米作用机制与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合，阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖适应症L复发或转移性乳腺癌；2.用于早期乳腺癌术后的辅助治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌用法用量每日2次，每次Iomg,口服；也可每日2次，每次20mg,口服推荐每日1次，每次60mg,肾功能损害者无须调整剂量，肝功能损害者慎用禁忌症L孕妇或有妊娠计划的妇女禁用；2 .有眼底病变者禁用；3 .禁止与阿那曲理联用.预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用女性绝经前的雌激素主要由卵巢分泌，绝经后妇女的雌激素70%以上来自肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。绝经后乳腺癌的癌组织中雌激素主要有癌组织和癌周组织分泌，芳香化酶抑制剂（AI）通过抑制癌组织中的芳香化酶活性，降低雌激素水平达到抑制癌细胞增殖的作用。目前上市的有三代AI类药物。对于绝经后、激素受体阳性晚期未经内分泌治疗的患者，或枸椽酸他莫昔芬（TAM）辅助内分泌治疗失败的患者，B免期一线内分泌治疗推荐选择第三代芳香化酶抑制剂，其不良反应更小，疗效更好，故本文着重介绍第三代芳香化酶抑制剂。表4:芳香化酶抑制剂种类非例体类芳香化陶抑制剂（可逆）僦体类片香化瞬抑制剂（不可逆）机制结合于芳香化醐的亚铁血黄案部位,与雄激案竞争芳香化醐.以离子健形式可逆结合.阻止雄激素底物'JIB钻合.使芳香化餐忖时性失活结6于方再化IW的底物作用位点,结构9雄激索相似.以共价傅形式勺芳乔化81不可逆结合.使芳香化IW永久性失活马物阿那曲嚏来曲咤依西美坦适应症1 .适用He经后妇女的晚期乳腺癌的治疗.对罐徽素受体阴性的病人.若其对他典件若显现甯性的临床反应，可考虑使用本品.2 .适用丁九约后妇女激索受体阳性的早期乳腺班的辅助治疗.3,适用于曾接受2-3年他其甘芬助治疗的绝经后妇女激家受体阳性的JMW乳朦癌的辅助治疗.1 .对艳经后早期乳腺癌患者的辅助治疗.此大患齐雄激索或孕激素爻体阳性.2 .对已经接受他其普芬辅助治疗5年的.绝经埼早期扎松癌患衣的辅助治疗.此类患者激素或孕敌素受体阳性.3 .治疗绝经后.雄激索受体用性.孕激索受体阳性或受体状况不明的貌期乳脓癌强行.这些思者应为自然堂住或人工请挣绝笈.他莫仲芬治疗后病情进展的绝蛉后晚期乳朦癌愿者用法用量成人（包括老年人）：每日一次,每次I片.口服.肝功能损害:轻度至中度杆功能损害患者不用调整剂员.肝功能损害:轻度肝功能搜害患者不用调整剂V.对于早期乳腺癌.推荐的疗程为5年.Hl荐利*为2&ng.姆H一次.以本品作为辅助治疗时,应服用5年或直到病情友发（以先发生为准）.对于已妙接受他要甘芬辅助治疗5年的患者,应连续IK用火到痫情狂发.对转移性疾病患者.来曲嚏治疗应持埃到证实肿病出现进展时为止.一次一片（25mg）.一日一次,饭后口服.轻度肝胃功能不全力不帚调整给药剂做禁忌症1 .绝经前妇女I2 .怀孕或哺乳期妇女；3 .严重忏功能损害的病人（肌肝清除率小于30mltnin）:4 .中我重度肝病患者；5 .合并使用他莫普芬治疗.绝经环内分i状态；妊娠期.嘀乳期妇女.饱经前的女性一般不用；不可与雌激案类昔物旌用，以免出现干扰作肺中、重度肝功能.讦功能不全先慎用.表5:孕激素类药物药物甲羟孕酮作用机制对黄体生成素、催乳素以及卵泡雌激索的生成进行抑制，进而影响雌激素水平，同时，还可对雌激素受体的积聚进行抑制，进而发挥抗癌作用适应症绝经后激素受体阳性乳腺癌用法用量口服，每次500mg,每天12次禁忌症各种血栓栓塞性疾病（血栓性静脉炎、肺栓塞等），严重肝功能损害，因骨转移产生的高钙血症，尿路出血，月经过多，妊娠或哺乳期妇女，对醋酸甲羟孕酮过敏者04雌激素受体下调剂表6:雌激素受体下调剂药物氟维司群作用机制通过蛋白酶体降解ER的方式下调胞内ER水平，减少雌激素与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合，从而阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖适应症L可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌.2 .可与阿贝西利联合治疗适用于激索受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌3 .用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者.用法用量氟维司群单药治疗:推荐剂量为每月给药一次，一次500mg,首次给药后两周时需再给予500mg剂量.氟维司群与阿贝西利联合治疗:氟维司群与阿贝西利联合使用时，叙维司群的推荐剂量为50Omg,在第1,15,29天臀部缓慢肌注两支5mL注射液，每侧臀部注射一支，此后每月一次.禁忌症严重肾功能损害（肌酊清除率30mLmin）的患者慎用05CDK4/6抑制剂哌柏西利首个CDK4/6抑制剂，2015年2月经FDA批准上市，并于2018年7月31日在中国首次获批上市。适应症：适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。用法用量：推荐剂量为125mg,每天一次，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。应与食物同服，最好随餐服药。特殊人群用药：轻度或中度肝损伤患者(Child-PughA级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤(ChiId-PughC级)患者的推荐剂量为75mg,每天一次，采用3/1给药方案。轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酊清除率15mLmin)无需调整哌柏西利的剂量。血透患者暂无数据阿贝西利国内唯一一个被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂，于2020年12月30日获批,可联合内分泌治疗用于HR+/HER2-部分早期乳腺癌治疗，以及局部晚期或转移性乳腺癌。适应症：1 .早期乳腺癌联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于HR阳性、HER-2阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-6720%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。2 .局部晚期或转移性乳腺癌适用于HR阳性、HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。用法用量：阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为150mg,每日2次。特殊人群用药：轻、中度肝损伤者无需调整剂量，重度肝损伤者，建议降低给药频次至每日1次。推荐初始剂量150mg;第一次下调剂量：100mg;第二次下调剂量50mgo表7:肝损患者剂量调整毒性管理建议1级(>ULN-3ULN)2级(>3-5ULN)不伴随总胆红素>2倍ULN不需调整剂量持续性或复发性2级，或3级(5-20ULN)不伴随总胆红素2倍ULN暂停给药，直至毒性降低至基线或1级.重新开始给药时应降低1个剂量水平.在没有胆汁淤积的情况下，AST和/或ALT升高3ULN,伴总胆红素2ULN终止阿贝西利治疗.4级(>20ULN)终止阿贝西利治疗.轻、中度肾损伤者无需调整剂量，重度肾损伤者慎用。达尔西利2021年12月30日NMPA批准该药物上市适应症：联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性,HER-2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。用法用量：推荐剂量为150mg,每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食。连续服用21天,之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。特殊人群用药：数据暂不充分。出现不良反应时推荐剂量调整：初始剂量150mg;第一次下调剂量：125mg;第二次下调剂量100mgo瑞波西利是国内首个且目前唯一被批准用于绝经前/围绝经期乳腺癌初始治疗的CDK4/6抑制剂。适应症：1.适用于HR阳性、HER-2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。2.使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。用法用量：推荐剂量为600mg,每日一次，连续服药21天，之后停药7天，28天为一个完整治疗周期。只要患者从治疗中获得临床获益或直至发生不可接受的毒性前，应继续进行治疗。特殊人群用药：轻度肝损害(ChiId-PughA级)患者无需调整剂量。中度(ChiId-PughB类)和重度肝损害(ChiId-PughC级)患者推荐起始剂量为400mg,每日一次。表8:肝损患者剂量调整1级(>ULN-3×ULN)2级*(>3至5ULN)3级.(>5至20XULN)4级(>20XULN)AST和/或ALT相对于基线升高;但总胆红索升高不高于2xULN无需剂量调整基线时2级；中断给药，直至恢复至ZhiM基线级别，然后以相同剂量水平重新开始本品治疗；如果2级事件复发，以下一个较低的剂用水平重新开始本品给药基线级别=2：无需中断给药中断本品给药直至恢复至$基线级别，然后以下一个较低的剂质水平重新开始给药；如果3级事件复发,停用本品停用本品AST和/或ALT联合升高伴总胆红素升甑如果患者发生ALT和/或AST3xULN伴总胆红素2xULN,无论基线级别如