ESC降脂热点资料汇编.docx

PARTILP(a),心血管风险管理和治疗目标的新脂质靶点ePoster1美国真实世界研究：CVD患者中血脂水平分布随脂蛋白(a)水平相关性的评估Ol背景过去十余年，流行病学和遗传学研究己经确认脂蛋白(a)Lp(a)水平升高是心血管疾病(CVD)的一个独立的，遗传的,危险因素。Lp(a)是一种致动脉粥样硬化性脂蛋白，是由低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的apoB组分通过二硫键与apo(a)相连接的复杂分子。Lp(a)水平在很大程度上是由apo(a)基因决定的，饮食和生活方式对其影响不大。研究显示，Lp(a)可通过促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎性导致心血管事件风险增加。02目的在真实世界下评估CVD患者Lp(a)水平与不同脂质(总胆固醇TC、低密度胆固醇ILDL-C.高密度胆固醇HDL-C和甘油三酯(TGS)水平的分布情况。尤其是观察低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与Lp(a)的相关性。03方法这是一项观察性、回顾性队列研究，研究对象为在美国进行Lp(a)检测的CVD的患者(确诊为心肌梗死、缺血性卒中，外周动脉疾病)，使用OPtUmde-identifiedClinformaticsdataMart数据库(2007年1月1日至2019年6月30日)的辅助数据来源。共纳入5,434例CVD患者(55.5%男性)，平均年龄为62.5岁。所有患者均进行一年的随访。在入组前12个月期间，49.9%,46.1%、48.1%和49.8%的患者分别检测了TC>LDL-C.HDL-C和TGso超过半数的患者在入组前接受至少一种降脂药物治疗(包括他汀类药物、依折麦布、烟酸或PCSK9i)。评估不同Lp(a)水平(LP(a)<30mg/dL、30-<50mg/dL、50-<70mgdL70-<90mg/dL和290mg/dL)与TC、LDL-C>HDL-C和TG的平均(SD)水平的相关性。04结果在入组期前后，大多数患者(78%)的LDL-C仍未得到控制，无论Lp(a)水平如何。(根据美国心脏协会AHA对于CVD二级预防指南的建议，用于评估受控与非受控水平的LDL-C目标值为70mgdL°)1 .不同Lp(a)水平的确诊CVD患者的总胆固醇，LDLCHDL-C或甘油三酯的平均水平相似2 .无论Lp(a)水平如何，大多数患者(78%)仍未控制LDL-CFigure 2. Proportion of patients with controlled and uncontrolled LDL-C levels within Lp(a) subgroups.() sls15d jo uotodo.ld05结论1、总体而言，不同Lp(a)水平患者的总胆固醇，LDL-C,HDL-C或甘油三酯的平均水平相似。这些结果表明需要测量Lp(a)以确保完整的患者脂质分布表征。同时表明个体内Lp(a)水平受到体内其他脂质的影响较小，其合成和代谢相对独立。2、不管Lp(a)水平如何，大多数患者的LDL-C仍不受控制，这表明真实世界中CVD患者的血脂控制情况很不理想，约3/4(78%)的CVD患者LDL-C不达标。3、仍需更多的真实世界研究来更好地了解CVD患者的心血管风险，应将Lp(a)纳入血脂评估中以确定CVD患者的最佳脂质管理以降低风险。参考文献：ePOSTER:Areal-worldassessmentofthedistributionoflipidlevelsacrossincreasinglipoprotein(a)levelsinpatientswithestablishedcardiovasculardiseaseintheUnitedStates;AFFonsecaetal.ePoster2美国真实世界研究：进行Lp(a)检测的整体人群及Lp(a)270mg/dL患者特征评估01背景高Lp(a)并不罕见，据估计，全世界近14亿(大约20%)的人从出生起就有高于50mgdL的Lp(a)高水平，这主要基于他们从父母继承的遗传基因.对于ASCVD,主动脉瓣狭窄或慢性肾脏疾病(CKD)的患者这个比例可能更高。然而，Lp(a)目前并没有在临床上被广泛检测，因此多数人并不知道自己处于危险之中。02目的本研究旨在探讨在真实世界中接受Lp(a)检测的总体人群及Lp(a)70mg/dL的美国患者特征。03方法这是一项观察性，回顾性队列研究,研究对象使用OPlUmde-identifiedClinfonnaticsdataMart数据库(2007年1月I日至2019年6月30日)的辅助数据来源，共评估了26,997例接受Lp(a)检测的患者。所有患者均进行一年的随访。04结果下图显示了接受Lp(a)检测的总体人群和Lp(a)70mg/dL的患者的性别，平均年龄和用药情况，既往病史等特征。在这些患者中，有30.4%Lp(a)>30mg/dL;20.2%Lp(a)50mgdL;12.3%Lp(a)70mg/dL;6.6%Lp(a)290mgdL。(2)Lp(a)70mg/dL的患者平均年龄为54.7岁，女性相对居多，他汀使用率为49.1%,ACEi/ARB使用率为34%,BB使用率为23.6%。(3)接受Lp(a)检测的患者大多合并血脂异常，约有一半患有高血压。(4)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),甘油三酯，总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的平均分布在总体Lp(a)检测人群和Lp(a)70mg/dL的患者中相似。观察到总体Lp(a)检测人群和Lp(a)270mg/dL患者的LDL-C分别为109.8mg/dL和114.8mg/dL,均高于指南建议的值(<55mgdL或<70mg/dL(取决于基线风险)】，这与血脂异常的诊断相符。1 .接受Lp(a)检测的患者中，约20%25011/也；约为12%27011/山。(超过70mgdL的患者女性更多，且心血管病发病率更高)Figure2.PatientcharacteristicsanddistributionacrossLp(a)levels26997patientswfthLp(a)assessment(overall)3,314patientswithLp(a)70mg/dL(12.3%) 50.8%female(overall) 55.2%female(Lp(a)270mg/dL)Mean(SD)age:T52.6(14.1)years(overall) 54.7(13.2)years(Lp(a)70mg/dL) Statins(37.3%),ACEi/ARBs(2.2%),BB(19.0%)(overall) Statins(49.1%),ACEi/ARBs(34%),BB(23.6%)(Lp(a)70mg/dL)Lp(a) level(mgdL)ACE: angiotensin converting enzyme mhbitors, ARBsi angotens*receptor blockers. BB. beta-blocker.2.接受Lp(a)检查的患者，大多数诊断为血脂异常(72.6%),一半以上为高血压Figure 3. Comorbidities at baseline in the overall and among patients with Lp(a) >70 mg/dL Overall Lp(a) 70 mg/dLAbbreviations: DM: diabetes mellitus. IHD: Ischemic Heart Disease. IS: Ischemic Stroke. Ml: Myocardial Infarction; PAD: Peripheral Arterial Disease.05结论I、结果显示，美国检测Lp(a)的人群常表现出血脂异常和/或LDL-C高于指南推荐值。2、在所有Lp(a)值的患者中，约20%的Lp(a)250mgdL,超过12%的Lp(a)270mg/dL。Lp(a)>70mg/dL的患者通常是女性，并与总人群相比心血管病发病率更高。3、有必要进行进一步的研究分析Lp(a)整个人群特征和不同Lp(a)水平患者及其相关心血管事件风险特征。参考文献：ePOSTER：Areal-worldassessmentofthedistributionoflipidlevelsacrossincreasinglipoprotein(a)levelsinpatientswithestablishedcardiovasculardiseaseintheUnitedStates；AFFonsecaetal.PART2Lowerforlonger:减少累计LDL-C以降低心血管疾病ePoster31nclisiran降低LDL-C疗效的个体差异分析：强效降低LDL-C,疗效和安全性高度一致Ol背景2020年ACC会议中，心血管领域第一个小干扰RNA（siRNA）药物IndiSiran公布了其三项三期研究的结果。自此，这种只需半年使用一次的降脂药物就受到了广泛关注。在现在的临床降脂治疗中，他汀仍然是首选的一线疗法，既往临床研究显示，他汀调脂治疗疗效存在广泛的个体差异2,3,在一定程度上他汀对于部分患者的疗效有限。这不禁使人产生联想，Inclisiran疗效的个体差异如何呢？2020ESC会议中新发布的一例摘要，或许可以为这一问题提供答案。02目的评估InCliSiran在接受最大耐受剂量降脂治疗的ASCVD或ASCVD等危患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的个体差异。03方法1、本研究为Inclisiran三期临床试验ORlON-IO和H的亚组分析；2、ORIoN-IO和11为两项独立而设计相似的随机对照双盲研究，旨在探索Inclisiran降低LDL-C的有效性和安全性；两项研究共纳入3178名接受最大耐受剂量降脂治疗但LDL-C未达目标的ASCVD（LDL-C>70mgdL）或ASCVD等危（LDL-C>100mgdL）患者,随机分为治疗组与安慰剂组。在接受最大耐受剂量降脂背景治疗的基础上,分别于Dayl,Day90,Day270和Day450给予治疗组患者30OmgInclisiran皮下注射治疗；3、为了尽可能的减少偏倚，本亚组分析排除了原研究人群中1）入组筛查和干预前基线LDL-C变化值在研究人群中90百分位数值以外的患者；2）研究随访第510天LDL-C值缺失的患者；3）研究随访过程中背景降脂治疗策略有变化的患者；4、研究分析比较了治疗组与对照组在随访期间以及研究第510天时LDL-C相较基线的降幅和不良事件发生率。04结果1、共有2318名患者纳入分析，占原研究人群的72.9%,对照组和治疗组的基线特征无统计学差异；2、研究第510天时，使用Inclisiran的患者较对照组LDL-C降低54.4%；3、仅有15名患者（1.3%）未响应Inclisiran治疗，其余患者都实现了不同程度的LDL-C降低，91.2%的患者降幅超过25%；（图1）图1：治疗组（IncIisiran）与对照组（安慰剂）随访第510天时的LDL-C卜降分布OJO-。v19 C-Muelpxwxld4、经安慰剂校正后，99%接受InCliSiran治疗的患者LDL-C降幅超过30%,87.4%的患者超过50%；(图2)EO-EQl U- OMUelPM3UEd图2：经安慰剂校正后第510天时治疗组LDL-C下降的幅度05