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    临床氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱等本基本特性、临床应用、不良反应及配伍稳定性.docx

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    临床氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱等本基本特性、临床应用、不良反应及配伍稳定性.docx

    临床氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱等本基本特性、临床应用、不良反应及配伍稳定性茶碱类药物是一类支气管扩张剂,主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘,临床较为常用的有氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱等。基本特性氨茶碱氨茶碱为黄喋吟类药物,为茶碱与乙二胺复盐,含茶碱77%83%,其药理作用主要来自茶碱。氨茶碱主要通过抑制磷酸二酯酶,减少环磷腺甘(CAMP)的水解,使细胞内CAMP含量升高,气道平滑肌舒张;也可促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放,使气道平滑肌B受体兴奋,间接舒张支气管;还能拮抗内源性腺昔诱发的支气管痉挛。氨茶碱的药理作用还包括:抗炎和免疫调节、增强呼吸肌的收缩力、兴奋呼吸中枢、利尿和强心作用。氨茶碱主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿以缓解喘息症状,也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。多索茶碱多索茶碱多索茶碱是新一代甲基黄喋吟的衍生物,其第7位具有二氧戊环亚甲基基团,具有比茶碱更优的药理学特征。多索茶碱可抑制磷酸二酯酶,减少环磷腺昔的水解,增加细胞内CAMP水平,使支气管扩张。多索茶碱也可通过缩短开放时间和延长关闭时间降低钙激活钾通道的开放概率,减少哮喘气道平滑肌中肥大细胞的浸润。多索茶碱主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。主要优点是安全范围大,不良反应少。二羟丙茶碱二羟丙茶碱是茶碱N-7位上被二羟丙基取代衍生物,对呼吸道平滑肌有直接作用,能够兴奋膈肌、呼吸中枢,使得患者微血管通透性降低,肺血管阻力减小。二羟丙茶碱适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状,也用于心源性肺水肿引起的哮喘。二羟丙茶碱对心脏和神经系统的影响较少,尤适用于伴心动过速的哮喘患者。表1氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱药动学区别起效时间mln持煤时间h半N9h生Ira用度%氨茶碱10-30129.0±2.196胃脏多索茶碱3012口服:7.27静脉:18385-98肾脏二羟丙茶碱2-2.5骨脏注:二羟丙茶碱起效时间、持续时间、生物利用度具体数值无资料。临床应用的区别支气管扩张作用:多索茶碱氨茶碱二羟丙茶碱多索茶碱松弛气道平滑肌的强度是氨茶碱10倍以上,支气管舒张作用优于氨茶碱,治疗哮喘和慢性阻塞性肺气肿,效果是氨茶碱的1015倍,适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎,急性支气管痉挛患者用药后可迅速缓解症状。多索茶碱的起效迅速,药效持续时间长,对心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的影响较小,不良反应较少,比传统药物氨茶碱疗效高且毒性低。强心作用:氨茶碱二羟丙茶碱氨茶碱可直接作用于心脏,增强心肌收缩力和增加心输出量。二羟丙茶碱心脏兴奋作用仅为氨茶碱的l20-VlO,对心脏和神经系统的影响较少,尤适用于伴心动过速的哮喘患者。抗炎及免疫调剂作用氨茶碱具有抗炎和免疫调节作用,能稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜。小剂量氨茶碱(510mgL)就可抑制支气管黏膜的嗜酸性粒细胞浸润;抑制肥大细胞释放炎症递质。利尿作用氨茶碱产生尿量和尿钠排泄呈剂量依赖性增加;多索茶碱具有轻微利尿作用,但不增加钠排泄。不良反应氨茶碱碱性较强,局部刺激性大,口服容易引起胃肠道刺激症状,口服疗效不及静脉给药。安全范围较小,其中毒浓度和有效浓度较为接近,使用不当易引起中毒甚至死亡。血药浓度为4060mgL为绝对中毒浓度,患者可出现中枢神经症状、惊厥、致死性心律紊乱;血药浓度为60mgL时,患者可出现昏迷,甚至死亡。多索茶碱多索茶碱是一种安全系数高的平喘药,对心血管系统、中枢神经系统和消化系统等作用小,副作用小,安全范围大。正常应用剂量内对心律不产生影响,较高剂量时对心律、消化道平滑肌有影响。二羟丙茶碱二羟丙茶碱作用较弱,不良反应较少。剂量过大时可出现恶心、呕吐、易激动、失眠等,甚至可发生脱水和惊厥等症状,严重者呼吸、心脏骤停。配伍稳定性氨茶碱【可配伍使用】:0.9%氯化钠注射液(NS)、葡萄糖氯化钠注射液(GNS)、10%葡萄糖注射液(GS)、5%GS、氨茉青霉素、头狗哌酮、甲硝嘤、替硝噗、加替沙星、炎琥宁、穿琥宁、西咪替丁、甲泼尼龙、艾司洛尔等;【不宜配伍】:氨漠索、维生素K、头狗吠辛、左氧氟沙星、帕珠沙星、川茸嗪等;【慎用】:头抱睫咻配伍。多索茶碱【可配伍使用】:5%GS、0.9%NS,GNS、复方氯化钠及糖的替代品果糖、木糖醇、塞米松、甲硝噗等药物;【不宜配伍】:红霉素、三乙酰竹桃霉素、林可霉素、克林霉素、别喋吟醇、西咪替丁、雷尼替丁、普蔡洛尔和抗流感疫苗等。二羟丙茶碱二羟丙茶碱不被肝脏微粒细胞色素P450同工酶代谢,所以不存在很多药物相互作用。可与头狗他咤、头抱曲松、左氧氟沙星、加替沙星等配伍使用。临床配伍使用时应注意:(1)排除明显存在理化反应的配伍禁忌情况;(2)严格注意配伍温度和贮存时间;(3)根据患者的病情,权衡配伍利弊,尽量避免不良反应的发生;(4)现配现用,并在规定的时间内用完;(5)尽量避免与多种药物配伍混合静滴。注射剂溶媒的区别氨茶碱说明书推荐静脉滴注,溶媒选择5%10%GS;静脉注射使用50%的GS;多索茶碱可静脉滴注,溶媒选用5%葡萄糖或生理盐水;二羟丙茶碱可静脉滴注,溶媒选用5%10%GSo氨茶碱为什么不能用盐水做溶媒?血液PH为7.357.45,输注药物的PH应在59之间为宜。药物pH<4.1静脉内膜可出现严重的组织学改变,pH>8或pH<6,易导致静脉炎的发生。几种溶媒溶解氨茶碱后得到溶液PH相近,其中葡萄糖做溶媒相对PH略低,这可能是说明书中记录葡萄糖为氨茶碱溶媒的原因。血液的渗透压在250310m0snkg,氨茶碱注射液(25mgmL)的渗透压为170m0smkg,250mg氨茶碱注射液用5%GS50mL稀释后的渗透压为300m0smkg,而用0.9%NS稀释后的渗透压为327m0smkgo用糖水稀释渗透压略低,对静脉刺激略小。生理盐水中可能含有杂质,而氨茶碱成分中的乙二胺易与金属形成络合物。但现在的制剂工艺使生理盐水中杂质减少。安全用药血药浓度监测氨茶碱的有效与安全剂量范围较窄,氨茶碱血浓度监测是预测疗效、判断中毒的可靠指标。氨茶碱血浓度在1020ngL为最佳治疗浓度。临床经验用药根据临床积累的经验用药,结合患者年龄,心、肝、肾功能以及联合用药等影响因素,综合考虑制定出安全的个体化给药方案。注意事项:(1)口服给药者不宜并用静脉给药;(2)静脉给药时严禁推注过快,需>15mins注射完;(3)低血压、休克、心肌梗死者忌用氨茶碱,1岁以内婴儿不用或慎用。

    注意事项

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