临床常见药物配伍禁忌.ppt

临床常见药物配伍禁忌临床常见药物配伍禁忌 目前，临床用药几乎不存在一次只用一种药物目前，临床用药几乎不存在一次只用一种药物的情况，合并用药的核心是增强药效，减少用量的情况，合并用药的核心是增强药效，减少用量以及不良反应，降低副作用。但随着多种药物合以及不良反应，降低副作用。但随着多种药物合用病例数的增加，药物不良反应率也在迅速上升，用病例数的增加，药物不良反应率也在迅速上升，其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的重要原因。重要原因。近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需要，近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需要，在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日益增在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日益增多，几种注射剂合用的情况也越来越多。注射剂多，几种注射剂合用的情况也越来越多。注射剂的配伍变化问题也就显得更为突出。的配伍变化问题也就显得更为突出。因此，熟悉因此，熟悉药物配伍、相互作用与安全用药药物配伍、相互作用与安全用药对安对安全用药更有指导意义。全用药更有指导意义。药物配伍基础知识药物配伍基础知识 定义定义：药物配伍：在药剂制造或用药过程中，将药物配伍：在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。药物配伍类型：药物配伍类型：体外体外配伍变化配伍变化：在配伍时发生不利于：在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。质量或治疗的变化则称配伍禁忌。体内体内药物相互作用药物相互作用：指两种或两种以：指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。药效变化。药物配伍变化可分为药物配伍变化可分为物理的物理的、化学的化学的和和药药理的理的3 3个方面。个方面。药效变化：产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加。作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍配伍禁忌禁忌”。药物相互作用的分类药物相互作用的分类 根据不同的分类方式，药物相互作用的分类是不同的。1.按发生机理分类：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。2.按严重程度分类：轻度轻度:药物相互作用（如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。）中度中度:药物相互作用（如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性肝炎的发生率，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。）重度重度:药物相互作用（如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需停用其中的一个联用药物。）3.按发生的概率大小可分为：肯定、很可能、可能、可疑、不可能等几个等级。4.药剂学相互作用：是指合用的药物发生直接的物理或化学反应，导致药物作用改变，即一般所称化学或物理配伍禁忌，多发生于液体物制剂，常表现为体外容器中出现沉淀，或药物被氧化、分解出现色泽变化等，注意存在无外观变化的配伍禁忌注意存在无外观变化的配伍禁忌。联合用药联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物联合用药的目的上的药物联合用药的目的提高疗效提高疗效 减轻副作用减轻副作用 减缓耐受性减缓耐受性 延缓耐药性延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症药物相互作用的结果药物相互作用的结果药效增强或减弱药效增强或减弱毒副作用增加或减轻毒副作用增加或减轻药物理化性质变化药物理化性质变化出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应有利于临床治疗的相互作用有利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用两者兼有的相互作用两者兼有的相互作用物理配伍变化物理配伍变化 药物配伍时发生了物理性质的改变药物配伍时发生了物理性质的改变 含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂脂 吸附性较强的固体粉末吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白掏如活性炭、白掏土土)与剂量较小的生物碱配伍时，因后者被与剂量较小的生物碱配伍时，因后者被吸附而在机体中不完全释放吸附而在机体中不完全释放 物理配伍变化一般属于外观上的变化，物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式药剂学作用药剂学作用化学配伍变化化学配伍变化 药物之间发生了化学反应，使药物产生药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效了不同程度的质变化而失效 化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药物的分解、取代、聚烧等现象；有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来合、加成等化学反应难以从外观看出来 许多药物配伍制成某些剂型后，在贮存许多药物配伍制成某些剂型后，在贮存及应用过程中发生物理或化学变化，稳定及应用过程中发生物理或化学变化，稳定性降低性降低药剂学作用药剂学作用影响配伍变化的因素影响配伍变化的因素 配合量配合量：配合量的多少影响到浓度，药物在一定：配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液，在等渗氯化钠或松琥珀酸钠注射液，在等渗氯化钠或5%5%葡萄糖注葡萄糖注射液中各为射液中各为100mg/L100mg/L时，观察不到变化。但浓度为时，观察不到变化。但浓度为300mg/L300mg/L氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松琥珀酸钠与200mg/L200mg/L阿拉明时阿拉明时则出现沉淀。则出现沉淀。混合的顺序混合的顺序：有些药物混合时产生沉淀现象可用：有些药物混合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。如有些药物混合时改变混合顺序的方法来克服。如有些药物混合时可先稀释再混合，则不会析出沉淀。可先稀释再混合，则不会析出沉淀。反应时间反应时间：许多药物在溶液中的反应有时很慢，：许多药物在溶液中的反应有时很慢，个别注射液混合数小时才出现沉淀，所以在短时个别注射液混合数小时才出现沉淀，所以在短时间内使用完是可以的。输液一般在间内使用完是可以的。输液一般在4 4小时内应输完。小时内应输完。如需要的量较大时，可分为几次输入，每次重新如需要的量较大时，可分为几次输入，每次重新配合，这样还可减少注射液被污染的机会。配合，这样还可减少注射液被污染的机会。温度温度：反应速度受温度影响很大，一般每升高：反应速度受温度影响很大，一般每升高1010?6C C反应速度增加反应速度增加2323倍。所以如将粉末或冻干的倍。所以如将粉末或冻干的粉针剂制成贮备溶液时，此浓溶液应贮存于冷暗粉针剂制成贮备溶液时，此浓溶液应贮存于冷暗处，以防止因温度过高或时间过长而变质处，以防止因温度过高或时间过长而变质。氧与二氧化碳的影响氧与二氧化碳的影响：有些药物制成注射液须在：有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体（安瓿内充填惰性气体（N N2 2等），以防止药物药物等），以防止药物药物被氧化。被氧化。光敏感性光敏感性：有些药物对光是敏感的，如两性霉素：有些药物对光是敏感的，如两性霉素B B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素，尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素，四环素、氟罗沙星等药物。两性霉素四环素、氟罗沙星等药物。两性霉素B B的液体应以的液体应以黑纸遮好，避免强光照射。黑纸遮好，避免强光照射。成分的纯度成分的纯度：有些制剂在配伍时发生的异常现象，：有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成分本身而是由于原辅料含有杂质所并不是由于成分本身而是由于原辅料含有杂质所引起。此外注射剂中常常加有各种附加剂，如缓引起。此外注射剂中常常加有各种附加剂，如缓冲剂，助溶剂、抗氧剂等，它们之间或它们与药冲剂，助溶剂、抗氧剂等，它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液，由于油水不中有极小一部分为油性溶液混悬液，由于油水不相混溶，所以这些注射液与水性溶液配伍后一般相混溶，所以这些注射液与水性溶液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。用。临床上常见的抗菌药物简介临床上常见的抗菌药物简介 1.-1.-内酰胺类内酰胺类青霉素类、头抱菌素类、青霉素类、头抱菌素类、头霉素类头霉素类 2.2.氨基糖苷类（曾称氨基糖甙类氨基糖苷类（曾称氨基糖甙类 ）链霉链霉素、阿米卡星素、阿米卡星 、庆大霉素、庆大霉素 3.3.大环内酯环类大环内酯环类红霉素，克拉霉素，罗红霉素，克拉霉素，罗红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素 4.4.喹诺酮类喹诺酮类氧氟沙星氧氟沙星 、依诺沙星、依诺沙星 、环、环丙沙星丙沙星 、氟罗沙星、氟罗沙星 、洛美沙星、洛美沙星 一、一、-内酰胺类药物内酰胺类药物青霉素类青霉素类 青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一，青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一，在严重感染或危重病的抢救中，常与其他在严重感染或危重病的抢救中，常与其他药物配合使用，因此应注意配伍禁忌。药物配合使用，因此应注意配伍禁忌。一、一、青霉素青霉素 1.1.不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用；酸性药物如盐迪霉素、螺旋霉素等合用；酸性药物如盐酸氯丙嗪、四环素类的注射液；碱性药液酸氯丙嗪、四环素类的注射液；碱性药液如磺胺药、碳酸氢钠的注射液；氧化剂如如磺胺药、碳酸氢钠的注射液；氧化剂如高锰酸钾。高锰酸钾。2.2.不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pHpH8 8，青霉素可因此失去活性。，青霉素可因此失去活性。3.3.不可与维生素不可与维生素C C混合静滴。因为维生素混合静滴。因为维生素C C具有较强的具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，使其降效或失效。还原性，可使青霉素分解破坏，使其降效或失效。4.4.不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，而使青霉素降效。均以乙醇为溶媒，而使青霉素降效。5.5.青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶敏、辅酶A A、细胞色素、细胞色素C C、维生素、维生素B6B6、催产素、利血、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后，可发平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。6.6.氧氟沙星（混浊）阿拉明（起化学反应）庆大（庆氧氟沙星（混浊）阿拉明（起化学反应）庆大（庆大失活）阿米卡星（阿米卡星失活）氢化可的松大失活）阿米卡星（阿米卡星失活）氢化可的松（青霉素降效）黄芪注射液（沉淀）黄连注射液（青霉素降效）黄芪注射液（沉淀）黄连注射液（沉淀）（沉淀）二、氨苄西林舒巴坦钠二、氨苄西林舒巴坦钠 10%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠 降效，室温1h失效 5%碳酸氢钠 降效，且外观有乳白色絮状物 银杏达莫 长春西丁 莲必治 灯盏花素 环丙沙星三、美洛西林舒巴坦三、美洛西林舒巴坦 环丙沙星（混浊）甘利欣（甘草酸二铵）（混浊）四、阿莫西林钠四、阿莫西林钠 5%或10%葡萄糖 变色、降效(与温度、时间成正比)5%葡萄糖氯化钠 同上 氨茶碱（沉淀分解失效）二、头孢菌素类二、头孢菌素类一、一、头孢曲松钠头孢曲松钠 复方氯化钠复方氯化钠 (乳白色混浊乳白色混浊)氨茶碱氨茶碱(PH(PH变化、降效变化、降效)氟康唑氟康唑(沉淀沉淀)万古霉素万古霉素 (沉淀沉淀)氨基糖甙类氨基糖甙类 (混浊混浊)速尿速尿 (混浊混浊 严重的肾损害）严重的肾损害）葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 混浊